動物藥品概論

16

(原名：動物用抗生素實用談)

經濟部農業司技正     宋華聰

第七章    氯黴素 Chloramphenicol

        Chloramphenicol 是 1947年 Burkholder 等由 streptomyces  Venezuelae 菌培養所得的一種廣效性抗生素，目前該接生素大多由人工所合成。它又名 Chloromycetin。

    一、氯黴素之化學性質及其構造

        Chloramphenicol 是白色結晶性粉末，味甚苦，稍溶於水 ( 1：400 )，如在水溶液中添加 urea 或 Benzalkonium  chloride 可增加其溶解性，它常用的鹽類中之 Chloramphenicol  palmitate，它不溶於水，適合做膠囊或添加於飼料用，向 Cholramphenicol  sodium  succinate 可溶於水 ( 1：1 )，適合於做注射劑及水溶性散劑。

        Chloramphenicol 在 pH 2 ~ 7 之環境中尚安定，它比四環黴素類抗生素較安定，乾燥粉末狀態亦安定，但它易被光線破壞。

        Chloramphenicol 之 hydroxy  group 易被氧化，而 Nitro  group 易被還原；dichloroacetyl   group 易被水解，並且如 Monohydrogen  phosphate，醋酸及檸檬酸之緩衝溶液等均含促進 Chloramphenicol 之還原作用，而使它失去活力，故在調劑過程中應注意不可與氧化劑，或還原劑或上述之離子混合。

        Chloramphenicol   palmitate 或 Chloramphenicol  sodium  succinate 等不論口服或注射被禽畜組織吸收後，必須經過水解過程成為 Chloramphenicol 時才會有活力。

        氯黴素之構造式如下：

    二、氯黴素之力價

        每 1.74 公克之 Chloramphenical  palmitate 之力價等於一公克之 Chloramphenicol  base，即每公克 Chloramphenical  palmitate 之力價為 575 毫克每 1.40 公克之 Chloramphenical   sodium  succinate 之力價等於一公克之 Chloramphenical  base 即每公克 Chloramphenical  sodium  succinate 之力價為 714 毫克。

    三、氯黴素之抗菌作用機序

        Chloramphenicol 之作用機序為抑制感受性細菌蛋白質之合成，它主要為制菌作用。

    四、細菌對氯黴素產生抗藥性之情形及其配合性

        細菌對 Chloramphenical 不易產生抗藥性，但目前發現有抗藥性的細菌已漸漸增加，目前已發現部份 E. coli , salmonella , proteus , staphylococci  Enterobacter 等細菌已對它產生了抗藥性，且細菌對 Chloramphenicol 與 Erythromycin   tetracyclines 之間會產生交叉抗藥性。

        Chloramphenical 如與 Erythromycin 或與 tetracyelines 抗生素混合溶解於水溶液中會立即發生沈澱。另外 Chloramphenicol   sodium  succinate 用於靜脈注射時與下列藥品如 benzyl  alcohol , erythromycin  gluceptate 及 Erythramycin  Cactobionate , hydroxyzine   hydrochloride , novobiocin  sodium , oxytetracyline  hydrochloride , phenytoin  sodium , prochlorperazine  maleate , promethane  hydrochloride , tetracycline  hydrochloride , vit  B  groupwith  vit.C.aminophylline , calcium  chloride , tripelennamine  hydrochloride , 或 Vancomycin   hydrochloride 等併用會影響其清徹度，更進一步發現下列藥品如 ampicillin , ascorbic  acid , carbenicillin , chlorpromazine , chlortracycline , gentamycin , heparin , methgl  prednisolone , phenothiazines , procaine , promazine , protein , hydrolysate , sulphadiazine  vitamin  B  complex 等不可與 chloramphenical 混合使用。

        Chloramphenicol 亦要避免與會降低骨髓造血機能之藥物共同使用。

    五、氯黴素在動物體內之代謝情形

        Chloramphenicol 經口投與或肌肉注射其吸收均良好，且能分佈於全身各臟器組織中，經口投與時，禽畜的一小時內可達血中濃度的高峰，其濃度與劑量成正比相關，約 1 ~ 2 小時內各臟器之濃度可達高峰，且其濃度約為血中濃度的二倍。如雞注射 Chloramphenicol 時，約十分鐘可達血中濃度的高峰，約 10 ~ 30 分鐘內各臟器之濃度可達高峰，且其濃度為血中濃度的數倍。

        Chloramphencol   palmitate 或 chloramphenicol  sodium  succinate 經口服或肌肉注射時，均須在腸道 ( chloramphenicol  palmitate 或 chloramphenicol  sodium  succinate ) 或組織中 ( chloramphenical  sodium   succinate ) 被水解成 chloramphenicol 時才有制菌作用，chloramphenicol 被吸收入血後約有 45%與血中蛋白結合，它被吸收迅速，排泄亦迅速，故臨床上要保持持續的血中濃度，投與次數必須頻多。

        Chloramphenicol 比 tetracyclines 更能迅速地分佈於各臟器組織中，它可進入腦脊髓障礙，且其濃度可達血中濃度的 1／4 ~ 1／2，它亦可滲入胎盤，其胎兒之血中濃度可達，因體血中濃度的 1／2 ~ 3／4，因胎兒對 Chloramphenicol 無代謝能力，故使用本藥時，對於孕高要特別注意。

        約有 90%的 Chloramphenicol 在肝腦與 glucronic  acid 結合或還原成苯胺 ( oryl   amine ) 而失去活性，只有 3%由膽汁排入腸管，且大部份的 chloramphenicol 再度被腸管所吸收只剩下約 1%由糞中排出，Chloramphenical 主要由腎臟排出，通常注射給藥後 30 分鐘內，就可由尿中檢出，給予後最初 6 小時內排出量最多，且約有 10%是非經變化地被排出。

    六、氯黴素之毒性、副作用

        小白鼠對 Chloramphenicol 之急性毒性 LD₅₀ 是 100 ~ 200 mg／kg ( 靜脈注射 ) 1320 mg／kg ( 腹腔內注射 ) 1675 mg／kg ( 皮下注射 ) 2640 mg／kg ( 經口投與 ) 新生小白鼠為 315 mg／kg ( 皮下注射 ) 由此可知胎兒或仔畜應用 Chloramphenicol 是相當危險的。

        動物對於 Chloramphenicol 中毒時之症狀是抑制呼吸，血壓下降，貧血、血尿、腎臟絲球體內血管水腫等現象。

        它對犬貓會引起噁心、嘔吐，大動物會有胃腸障礙等副作用，對人會抑制骨髓造血機能內發生致死性貧血，禽畜亦可能會發生。        

        人的胎兒因缺乏 glucuronic  acid 無法分解 Chloramphenicol，且腎臟功能不強，易發生致死性之毒性，家禽亦可能發生。

    七、氯黴素在臨床應用上之適應症：

        Chloramphenicol 是一種廣效性抗生素，它對革蘭氏陽性菌，陰性菌皆有制菌作用，它比 streptomycin 之抗菌效果強，比 penicillin 高數倍，它對 staphylococci , streptococci , salmonella , pseudomonas , proteus , pasteurella , corynebabacterium , klebsiella 等細菌引起之疾病有效。

        臨床上主要治療 Aerobacter , E.  coli , staphylococci 等引起之禽畜細菌性腸炎、肺炎、乳房炎以及魚類之赤鰭病，潰瘍病、癤瘡病等它不用作生長促進劑，而只用於治療全身性或腸道之感染。

    八、氯黴素製劑

        (1)散劑多用 Chloramphenicol  palmitate ( 膠囊飼料用 )，Chloramphenicol  sodium   succinate ( 溶於水 )，其劑量為大動物為每日每公斤體重 10 ~ 30 mg，豬為 20 ~ 30 mg，犬、貓 30 ~ 40 mg／kg，雞 25 ~ 100 mg／kg ( 或每公升飲水添加 100 ~ 200 mg )，魚類每日每公斤體重 8 ~ 10 mg。

        (2)注射劑，多用 Chloramphenicol  sodium  succinate，其劑量為小動物每日每公斤體重 10 ~ 30 mg，雞 10 ~ 30 mg，豬 20 mg／kg，大動物 4 ~ 10 mg。

    九、氯黴素在臨床使用上之注意事項

        1.草含獸不得口服 Chloramphenicol 供作治療疾病用，各種家畜口服 chloramphenicol 後四天內不得屠宰供食用。

        2.各種家畜經 Chloramphenicol 肌肉注射治療後四天不得屠宰供食用，48 小時內所產之牛乳亦不得供人飲用。

        3.Chloramphenicol 不得與具有殺菌作用之抗生素併用，亦不可與會降低骨髓造血機能之藥品使用。

        4.不論口服或注射 Chloramphenicol 時，均不可過量，且治療期間宜短，不可用以治療懷孕之母畜及乳畜，以策安全。

現代畜殖第十五卷( 70年 1 ~ 6月 )、70年2月號 ( 37 ~ 39 )

Copyright © 1998 茂群峪畜牧網. 本網站圖文係屬茂群峪有限公司，內文之版權為該雜誌社所
有，非經本公司及該雜誌社正式書面同意，不得將全部或部分內容，
轉載於任何形式媒體   ※ 最佳解析度 800x600
Copyright © 1998 MiobufferCo., Ltd.  All rights reserved.
Unauthorized copying and reproduction is prohibited. All trademarks property of their respective holders.