動物藥品概論

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(原名：動物用抗生素實用談)

經濟部農業司技正     宋華聰

第六章     含磷多糖類抗生素 Phosphorylated  polysaccharide   antibiotics.

        含磷多糖類抗生素 ( Phosphorylated  polysaccharide  antibiotics ) 的主要特徵為它之成分中含有磷及糖脂質。目前各國較常用的共有 Flavophospholipol ( Flavomycin ) Macrbomycin , Ouebemycin  Diumycin , prasinomycin 等五種，其中只有 Flavomycin 國內已應用，其他前二種，日本已在使用中，且並不普遍。

        這類抗生素的化學構造式尚未明瞭，在其應用上亦見近幾年的事情，但我們知道它的毒性均甚低，無副作用，用量少，且均不被腸管所吸收，無殘留性等特性。

        它們對革蘭氏陽性菌都有抗菌作用，但均不應用於全身感染之治療，只應用於含飼料添加物來促進禽畜之生長及改進飼料效率用，它們均為動物專用的抗生素。

        細菌對它們與其他的抗生素間尚未發現有交叉抗藥性的情形。

第一節    富樂黴素 Flavophospholipol ( Flavomycin  Bambermycin )

        Flavomycin ( Flavophospholipol ) 是 1955 年 Lindner , wallhausser 等由 Grey - green  streptomyces  group 之 streptomyces   bambergiensis  Atcc  13879.  streptomyces  ghanaersis   Atcc  14762 , streptomyces  geysiriensis  Atcc  15303 , streptomyces  ederensis  Atcc  15304 及其他變異株所分離到的一種含磷多糖類抗生素，它最初發現時稱為 Moenomycin 後更名為 Bambermycin，它 又名 Flavophospholipol，或 Flavomycin。

    一、Flavomycin 之化學性質及其構造：

        Flavomycin 是含有磷 ( phosphorus ) 及糖脂質 ( glycolipid ) 的一種抗生素，它至少含有 Moenomycin  A , B₁ , B₂ , C 等四種成分組成之混合物，但以 Moeomycin  A 為其主要成分，它可溶於水，其水溶液亦安，尤其是在中性環境中，安性最高，它對酸及鹼的環境中不安，乾燥粉末狀態亦安。

        Flavomycin 之成分為含碳 48.5%，氮 7.3%，氧 37.3%，氮 5.1，磷 1.8%，分子式為 C₇₀HH₁₂₁N₅O₄₀P，其最小分子量為 1700。

    二、Flavomycin 之抗菌作用機序

        Flavomycin 之抗菌作用機序為阻止感受性細菌細胞壁之合成，為一種制菌作用。但在臨床應用上不再制菌作用，而用以當作生長促進劑用。

    三、Flavomycin 在動物體內之代謝情形

            Flavomycin 口服時不被腸道所吸收，投口投與後 24 小時內由糞便排出，且幾近 100%可以收回，它由糞便排出後在土壤中 5 ~ 6 週內很容易地減低其活力，此後約只剩下其原來活力的 15%可由土壤中被測出來。

    四、Flavomycin 之毒性及副作用

        Flavomycin 之毒性甚低，其對小白鼠之急性毒 LD₅₀ 是 1520 ~ 1580 mg／kg ( 腹腔內注射 )，738 mg／kg ( 靜脈注射 )，2000 ~ 10000 mg／kg ( 經口投與 )。

        Flavomycin 經口投與時，尚未發現有副作用之發生，又試驗地於雞飼料中添加 50 ppm 之 Flavomycin 飼餵二年，對於雞之體重，飼料效率、斃死率、產卵率、卵重、受精率、孵化率、血糖量等均無任何不良之影響。

    五、Flavomycin 在臨床應用上之適應症

        Flavomycin 主要對華蘭氏陽性菌，如 staphylococci , Bacillus 等有強的抗菌作用，對一部份之革蘭氏陰性菌亦有效，但其抗菌力甚弱，它不用於治療動物全身感染症而只用於飼料添加物，促進禽、畜之生長，改進飼料效率。

    六、細菌對 Flavomycin 產生抗藥性之情形

        至目前為主尚未發現細菌對它與其他抗生素之間會有交叉抗藥性之現象。

    七、Flavomycin 之製劑

        Flavomycin 用於飼料添加物時多用含有菌絲體 ( mycelium ) 之 Flavomycin，其臨床應用上之效：

        (1)用於促進生長，改進飼料效率時，肉雞飼料中添加 1.1 ~ 2.2 ppm，豬飼料中添加 2.2 ppm，牛飼料中添加 5 ~ 15 ppm。

        (2)維持產蛋率

        蛋雞飼料中添加 2 ~ 5 ppm。

第二節    Macarbomycin

        Macarbomycin 是 1964 年梅澤等由瑞士土壤中之 streptomyces  phaeochromogenes 菌培養所得的一種多磷多醣類抗生素，此種抗生素日本已列為飼料添加物，但國內尚未應用，它是動物單用的抗生素。

    一、Macarbomycin 之化學性質：

        Macarbomycin 是白色至淡褐色粉末，含有磷及酸性物質 Macarbomycin 之氨鹽在 190 ~ 200℃時會慢慢分解，它亦可溶於水，由於 Macarbomycin 含有酸性物質，所以很容易形成各種鹽類，它在乾燥環境下甚安定，其水溶液在中性環境中安定。

    二、Macarbomycin 之抗菌作用機序及其在臨床上應用之適應用之適應症

        Macarbomycin 之作用機序與 Flavomycin 相似主要為對抗革蘭氏陽性菌，如 staphylococci . streptococci , Bacillus 等，其抗菌效力甚強，但其主要的功用為應用於促進禽畜之生長，改進飼料效率用，而不用作全身感染之治療。

   三、Macarbomycin 在動物體內之代謝情形及其毒性；副作用

        Macarbomycin 經口投與時，不被腸管所吸收，所以於膣器，肌肉中皆未能檢出其存在，Macarbomycin 之毒性亦低，如給予一般用量之數倍量，長期給予時，皆未發現有毒性或副作用的發生。

        小白鼠對 Macarbomycin 之急性毒性 LD₅₀ 是 540 mg／kg ( 腹腔內注射 )，> 1000 mg／kg ( 皮下注射 )，> 3000 mg／kg ( 經口投與 )。

        試驗地於雞飼料中添加 200 ppm 時，給予十週後於膣器及膽汁中皆未能檢出抗生素，豬飼料中添加 100 ppm 飼餵二個月後於其膣器脂肪等組織中亦未能檢出。

    四、Macarbomycin 之製劑：

        Macarbomycin 不用於全身感染之治療，只應用於促進禽畜之生長，改進飼料效率，其用量為：

        肉雞：飼料中長期添加 0.5 ~ 30 ppm         豬：飼料中長期添加 0.5 ~ 30 ppm

第三節    Ouebemycin

        Ouebemycin 是 1956 年由法國及加拿大土壤中之 streptomyces  canadiensis 菌所分離的一種動物專用的抗生素，它只用於飼料添加物日本已核准使用，國內尚未應用。

    一、Ouebemycin 之化學性質

        Ouebemycin 是強酸性物質，通常都應用其鈉鹽，Ouelemycin 是白色粉末，可溶於水，其水溶液無色透明，Oubemycin  sodium 之安定性高，粉末狀態亦安定，對光亦安定，其水溶液在 pH 4 ~ 10 時之環境中安定。

    二、Ouebemycin 之化學性質

        Ouebemycin 之作用機序與 Flavomycin 相似，主要對抗革蘭氏陽性菌如 staphylococci , streptococci , Bacillus 等亦為制菌作用。

    三、Ouebemycin 在動物體內之代謝情形

        Ouebemycin 經口投與時，不被消化管所吸收，雞大量投與時，24 小時內亦無法由膣器或血清中檢查出來，但腸管中之盲腸部份之含量則相當高，於豬飼料中添加 20 ~ 100 ppm飼餵八週及添加 250 ppm飼餵四週之試驗結果，於其停藥時屠宰之，於豬之血清及膣器均未能檢出抗生素之存在，所以殘留問題不必加以考慮。

    四、Ouebemycin 之毒性及其副作用

        Ouebemycin   sodium 時口服，毒性甚低，如經口投與小白鼠及老鼠可能之最大量時，亦尚未能致死，但其對小白鼠之急性毒性 LD₅₀ 是 680 mg／kg ( 靜脈注射 ) 520 mg／kg ( 腹膣內注射 ) 820 mg／kg ( 皮下注射 )。

        如肉雞飼料中添加 100 ppm時連續飼餵八週及豬飼料中添加 100 ppm飼餵三個月之結果，均未發現有毒性或副作用之產生，所以它在使用上是相當安全的。

    五、Ouebemycin 在臨床應用上之適應症：

        Ouebemycin  sodium 是動物專用的抗生素，動物應用上亦只限於口服而不用於全身感染之治療用，在日本目前應用於促進禽畜之生長及改善飼料效率。

    六、Ouebemycin 之製劑：

        Ouebemycin 用於飼料添加物時，都應用 Ouebemycin  sodium 其效能為促進生長，改進飼料效率，其用量如下：

        肉雞：飼料中長期添加 1 ~ 10 ppm         豬：飼料中長期添加 2 ~ 20 ppm

現代畜殖第十四集( 69年 7 ~ 12月 )、69年12月號 ( 33 ~ 36 )

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