談飼料添加物

飼料添加物在畜產品中的殘留，可分為兩種不同的模式，一種是殘留於肉及內臟等可食組織，另一種是殘留於乳中及卵內。肉及內臟是禽畜經屠宰後供人食用，所以在屠宰前只要經過一定期間的停藥期，飼料添加物即無殘留之虞，可安心供人食用，所以飼養者幾無損失。但是乳及卵則是禽畜在生存期間生產，所以如果禽畜在生產乳卵期間，在飼料中添加飼料添加物，則經吸收後可能移行於乳卵中；所以在餵飼飼料添加物期間，及停止餵飼後仍然移行於乳卵期間，即飼料添加物殘留於乳卵期間所生產的乳卵，不可供人食用而應廢棄或改做化粧品或飼料之用。此期間即飼料添加物殘留於乳卵期間，稱為廢棄期間。廢棄期間所生產的乳卵必須廢棄或改做他用，所以飼養者在經濟上的損失很大。

乳牛在台灣使用飼料添加物的機會極少，不構成問題。目前在台灣成為問題的，是蛋雞使用藥物以預防或控制雞住血原蟲性白冠病的問題。此病在歐、美、加、紐西蘭、澳洲等國不發生，只有在日本、台灣及東南亞各國發生，而日本發生此病的地區及期間比台灣小而短。台灣發生此病北部地區大概從 4 月至 11 月，南部地區則從 3 月至 12 月，換言之，氣溫在攝氏 20度以上時即可發生。

預防或控制此病最簡單而有效的方法，是在飼料中添加磺胺藥及比利嘧啶藥，不僅簡單、有效而且便宜，所以目前在台灣此種添加法為預防或控制此病唯一的方法。比利嘧啶藥中對此病最有效的是比利美達民，而比利美達民未列入我國飼料添加物使用規範中，不可當做飼料添加物使用。但是實際上如果在台灣南部的蛋雞飼料中不添加磺胺藥及比利美達民，就沒有人會使用你的飼料，所以實際上在添加使用。換言之，比利美達民禁止做為飼料添加物，並沒有解決問題。

本文不談比利美達民應不應該禁止做為飼料添加物的問題，而只願就藥理學的理論談藥物如何移行於卵中以及磺胺藥及比利美達民移行於卵中的情形。

大部份的飼料添加物為弱電解質，所以其通過細胞膜而吸收及分佈於各組織，乃至通過細胞膜而排泄，都受到亨德森 — 哈伯區方程式 ( Henderson - Hasselbalch equation ) 的支配。即飼料添加物的解離度決定於其解離常數 ( pKa ) 及其所處環境的 pH，而影響藥物的脂溶性。不解離分子脂溶性高，比解離者容易通過細胞膜。其方程式為：

上式中 pKa 為酸性藥物之解離常數，pKb 為鹼性藥物之解離常數，〔HA〕為非解離子濃度，〔A^—〕為解離子濃度。

飼料添加物的吸收主要在小腸發生，此時飼料添加物必須通過小腸粘膜上皮細胞膜、基礎膜及毛細管壁，此時環境的 pH，一是指小腸腔之 pH，另一是指血液中之 pH，兩者都相當固定比較單純。卵形成時則較複雜。

卵的形成過程應將蛋黃形成與蛋白形成分別考慮。在卵巢中發育的卵泡有數層卵泡膜包圍，其外部有血管分佈，飼料添加物是從血管中經由擴散通過這膜而進入卵黃內。卵黃是卵黃物質蓄留於卵細胞內形成，所以飼料添加物從血液中經由擴散進入卵黃中後，不斷地蓄留。卵黃的化學成份，固形成分高於 50%，其中 65%為脂質，約 30%為蛋白質。換言之，脂溶性較高及容易與蛋白質結合之飼料添加物，容易移行於卵黃內蓄留。脂溶性高的藥物在體內之分佈，受到分配係數之控制。所以飼料添加物移行於卵黃內，除了受到前述的亨德森 — 哈斯伯區方程式的支配外，還受到分配係數之控制。

卵白是由在卵管膨大部所分泌的稠厚蛋白質液，與在卵管狹小部所分泌的稀薄液組織。其固形成分約為 10%左右，大部份為蛋白質，且蛋白質中大半屬於白蛋白。因此卵白中的蛋白質濃度及白蛋白比率，均比血液中為高。飼料添加物一旦吸收進入血流後，與血中的白蛋白做物理的結合，其結合率因飼料添加物之種類而異，例如 Sulfamethazine 在血中濃度為 10 mg／dl 時，約有 60 ~ 80%與白蛋白結合，而 Sulfadiazine 則僅有 32 ~ 56%與白蛋白結合。在血液中與白蛋白結合率高的飼料添加物容易移行於卵白中。卵管膨大部所分泌的卵白成分之 pH 為 6.4，卵管狹小部分所分泌者則為 5.8，此時卵管部血管之血液 pH 則升高為 7.4。所以依據前述之原理，鹼性飼料添加物移行於卵白中的濃度，高於在血液中的濃度。

飼料添加物殘留於卵中，在下列的情況下可用模式表示。卵黃的形成開始於下蛋前 10 天而繼續至下蛋前 24 小時排卵時；卵白之形成開始於下蛋前 24 小時排卵時，2 ~ 4 小時即可完成。假設在卵黃與卵白形成期間，飼料添加物持續移行於其中，而飼料添加物之投與能保持其在血中濃度於某一濃度，經過 14 天投與後停止投與，則其在卵中之殘留可用圖 10 表示。從圖 10 明瞭，飼料添加物在卵白中的殘留濃度在血中濃度上升後 1 天下蛋的卵中最高，而在停止給予飼料添加物，血中濃度下降後 1 天下蛋的卵中則已無殘留。飼料添加物在卵黃中的殘留，在開始餵飼飼料添加物後 1 天下蛋的卵中已含有微量，但最高殘留濃度則於開始餵飼飼料添加物後 10 天達到，殘留消失則在停止餵飼飼料添加物後 10 天。

磺胺奎林 ( Sulfaquinoxaline ) 及比利美達民給予生蛋雞後，移行於血清、卵黃與卵白中的濃度，表示於表 8。此表中的數據是經由動物試驗獲得，但與上述的理論一致，尤其是分配係數甚高的比利美達民，在卵黃中的濃度非常高。

飼料添加物種類	p K a	血清 ( pH 7.4 )	卵黃 ( pH 7.6 )	卵白 ( pH 6.1 )	分配係數		卵白／血清比
飼料添加物種類	p K a	血清 ( pH 7.4 )	卵黃 ( pH 7.6 )	卵白 ( pH 6.1 )	pH 7.4	pH 6.0	全量	非結合量	理論
磺胺奎林	5.5	97	36	50	1.0	7.8	0.45	1.1	1.4
比利美達民	7.0	2.5	8.8	1.9	111.8	10.4	10.4	1.5	0.9

磺胺藥與比利美達民添加於飼料中投與生蛋雞，殘留於卵中的濃度相當高，而且卵黃中的濃度在停止投藥後 10 天仍可測出。我國飼料添加物使用規範中未列入比利美達民，最大的困難是其為致癌性物質，而殘留檢查方法及殘留容許量，世界各國均無試驗資料可供參考。

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