動物藥品概論

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(原名：動物用抗生素實用談)

經濟部農業司技正     宋華聰

第五章    多胜體抗生素

        多胜體抗生素均由細菌培養醱酵而分離得到，依其構造可分成四類：即環狀多胜體，鎖環狀多胜體，內脂多胜體 ( Lactone  peptide )，含硫多胜體等。

        多胜體抗生素中，動物常用的有：Bacitracin、Colistin、Polymyxin   B ( 以上均屬於鎖環狀多胜體抗生素 )，Mikamycin、Virginiamycin、Enramycin ( 以上屬於內脂多胜體抗生素 ) 及 Thiopeptin ( 屬於含硫多胜體抗生素 ) 等七種，而其他未應用環狀多胜體抗生素：如 Gramidicin、Gramicidins 等。

        多胜體抗生素之抗菌作用，主要為殺菌作用。其中 Colistin 及 Polymyxin  B 等二種之主要抗菌範圍為對抗革蘭氏陰性菌，而其他之五種多胜體抗生素以對抗革蘭氏陽性菌為主。

        一般而言，細菌對多胜體抗生素多不易產生抗藥性，除了細菌對 Colistin 和 Polymyxin  B 之間會產生交叉抗藥性外，其餘的五種多胜體抗生素間尚未發現與其他之抗生素會有交叉抗藥性現象發生。

        多胜體抗生素多不易被腸管所吸收，其在臨床上之主要用途為微量長期添加於飼料中，以促進禽、畜之生長及改進飼料效率；但其中之二種如 colistin 只用於口服來治療禽、畜由大腸桿菌引起之下痢症，polymycin   B 只用於外用來治療皮膚，粘膜及乳房炎之治療。

        本類抗生素因其毒性，副作用及利用其不被腸管吸收，或其狹效性抗菌作用之特性，在臨床應用上宜口服當作飼料添加物，在安全上不宜採用注射劑，事實亦無使用該類抗生素之注射劑之必要。

    第一節    多黴素 Polymyin  B

        多黴素是 1947年 Stansley、Benedict、Ainsworth 等由 Bacillus  polymyxa 分離得到的一種多胜體抗生素，polymyxins 含有五種不同成分之抗生素即 polymyxin  A、B、C、D、E，其中只有 polymyxin  B、polymyxin  E ( colistin ) 適合於臨床上應用，此五種抗生素中，以 polymyxin  B 之毒性最低，它是一種狹效性抗生素，亦只對革蘭氏陰性菌有殺菌作用，它在臨床應用上為外用。

        一、多黴素之化學性質及其構造：

        動物用的 polymyxin   B 以 polymyxin  B  sulfate 為主，它是白色粉末，在粉末狀態下，安定性良好。它可溶於水，其水溶液在 pH 5 ~ 7 中比較安定，在太酸或太鹼之水溶液中均易使之失去其力價，它亦不宜以高熱滅菌，通常以過濾法為之，它亦會與二價之離子如鎂、鈷、亞鐵、錳等結合而失去其抗菌力。

        polymyxin  B 含有二種組成成分即 polymyxin  B₁、polymyxin   B₂，其構造如下：

        二、多黴素之力價：

        每毫克：polymyxin   B  sulfate之力價等於 8403單位，每一百毫克之 polymyxin 力價等於一百萬單位 ( 即 1 mega  unit )

        三、多黴素之抗菌作用機序：

        多黴素具有強的殺菌作用，其作用性質與化學消毒劑之作用相似，其殺菌作用，依推測之結果可能是，感受性細菌之細胞壁會吸附多黴素，而影響了細菌之滲透力，致伎細菌體內之組成成分發生了改變，尤其是使嘌呤 ( purines ) 及嘧啶  ( pyrimidines ) 由細菌之細胞質中滲出，最後使細菌體發生溶解而死亡。

        四、細菌對多黴素之抗藥性產生情形：

        細菌對多黴素不易產生抗藥性，但對它與 colistin 之間會產生交叉抗藥性，與 carbenicillin、gentamycin 之間亦會產生交叉抗藥性。

        多黴素不可與青黴素水溶液混合，因為混合後會產生沈澱。

        五、多黴素在動物體內之代謝情形：

        多黴素口服時，不被腸道吸收，亦不被皮膚吸收，它經由皮下或肌肉注射時，其被組織吸收之速度與青黴素相似，但它會與血漿蛋白結合，當結合后約有 50%的多黴素之活力會消失，故它在血中的濃度很低。通常約注射后 1–2小時，可達血中濃度的高峰，在血中的半衰期約為 6小時，一次後有效的血中濃度只有可能維持 4 ~ 6小時，它亦不能進入腦脊髓障隔。

        多黴素主要由腎臟排出體外，當肌肉注射後 12小時內，由腎臟排出的量甚少，停藥後三天內仍然由尿中不斷地排出，總括約有一次給與量的 60%由尿中排出體外，膽汁的排出量則甚少。

        口服多黴素時，它大部份於消化道內被破壞，故只有少量的活性型多黴素由糞中排出。

        注入乳管中之多黴素，亦不會被吸收入血，經注入後必須經過 72小時其所產之牛乳才可供人飲用。

        六、多黴素之配合性：

        多黴素不可與 penicillins 水溶液配合在一起，因會產生沈澱。

        多黴素混合於 Dextrose 注射液中，再與下列藥品配合時，亦會產生沈澱，如 cephaloth   in  sodium、chloramphenicol  sodium  succinate、chlortetracycline   Hcl、Nitrofurantoin、prednisolone  sodium  phosphate。

        Tetracyclnie  Hcl 注射液亦不可與多黴素配合在一起，其原因乃在於 Tetracyclnie  Hcl 之酸度。多黴素在某些情況下亦不可與下列繁品配合，以免發生沈澱如 cloxacillin  sodium、ampicillin  sodium。

        多黴素亦不可與下列藥品配合：

        Benzylpenicillin、Kanamycin、methicillin、nufcillin   phenytoin、protem  hydrolysate。

        七、多黴素的毒性及副作用：

        多黴素之毒性為腎臟毒，如狗以每公斤體重靜脈注射單一劑量 1 ~ 3毫克時，則會使其腎臟之絲球體濾過能力降低，並使尿量減少，它是腎臟毒中毒性最強的一種抗生素。

        多黴素之注射劑所引起之腎臟毒為使腎臟發生機能障礙，尤其是使腎臟細尿管之上皮細胞發生混濁腫脹 ( cloudy  swelling )。

        多黴素用於注射時，會使注射部位引起疼痛等炎症反應，它當作外用時，亦會對皮膚或粘膜產生刺激性，但如其軟膏中的含多黴素量在 0.1 ~ 0.25%時，則對組織尚不致於引起刺激性。

        八、多黴素在臨床應用上之適應症：

        多黴素主要為對抗革蘭氏陰性菌，且其抗革蘭氏陰性菌之效力比抗革蘭氏陽性菌之效力高 10 ~ 1000 倍，那它對 E.  coli、Salmonella、Pseudomonas、Brucella 等引起之疾病有效，但 staphylococci、streptococci、proteus、corynebacterium 等對多黴素則有抗藥性。

        九、多黴素的製劑：

        1.注射劑：多黴素用於注射時，對於腎臟之毒性甚強，且會使注射部位引起炎症反應，排泄慢，為了安全，禽、畜不用注射劑。

        2.局部應用 ( 軟膏劑 )：多黴素於禽、畜臨床應用時，以外用為主，如每公克之軟膏含有多黴素一毫克時，它可用於皮膚或粘膜之感染，它亦可與 Neomycin 或 Bacitracin 併用做成軟膏外用，它亦可做成點眼液或眼藥膏以治療 Pseudomonas 感染之眼疾。

        多黴素亦可與其他之抗生素併用，用於治療外耳炎，乳房炎等，如每公克之軟膏含有多黴素 5000 單位，procaine  penicillin  G 10000 單位，Dihydrostreptomycin   sulfate  10 毫克力價，novobiocin  sodium  15 毫克力價時，可治療乳房炎，於擠乳後每乳管注入 10 公攝，每日一次，連用三天，經治療後 72 小時內所產之牛乳，應予廢棄，不得供人飲用。

現代畜殖第十四集( 69年7 ~ 12月 )、69年7月號 ( 34 ~ 36 )

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