动物药品概论
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(原名：动物用抗生素实用谈)
经济部农业司技正 宋华聪
第九章 Novobiocin
Novobiocin 是 1955 年 Kaceka 等由 streptomyces sphaeroides 菌分离而得的一种抗生素，同年 Hoeksema 等亦由 streptomyces niveus 菌同样的分离到 Novobiocin，它是属於一种二盐基性抗生素 ( Dibasic antibiotic )，动物较少应用，而多与其他抗生素合用，用以治疗乳房炎。
一、Novobiocin 之化学性质及其构造：
Novobiocin 具有二个盐基酸 ( dibasic acid )。Novobiocin 及其常用的盐类如：Novobiocin Sodium , Novobiocin calcium 等均呈白色至微黄色的结晶性粉末，Novobiocin 易溶於咸性水溶剂中，在 pH 7.5 以下时，不溶於水，它与重金属、有机盐及盐基性抗生素如：红霉素、康霉素、新霉素、链霉素等结合时会形成不溶性的盐类。
临床上多应用钠盐及钙盐，它们在乾燥环境下甚安定，Novobiocin calcium 微溶於水 ( 1：300 )，它特别适合於做成口服液剂用，其作用与 Novobiocin sodium 相同，Novobiocin sodium 易溶於水 ( 1：5 )，它适合做成注射剂用，如使用乾粉注射剂，宜尽速用完，它们见光易失效，Novobiocin 在酸性之水溶液中会发生沈淀，强酸强硷之水溶液中亦不安定，如将水溶液之温度及 pH 增加或其水溶液中含有重金属离子亦会加速其失去力价。Novobiocin 之构造式如下：
Novobiocin 分子式为 C31 H35 N2 O11
二、Novobiocin 之力价：
每 1.03 公克 Novobiocin calcium 的力价等於一公克的 Novobiocin base，即每公克 Novobiocin culcium 的力价为 971 毫克。
每 1.04 公克 Novobiocin sodium 的力价等於一公克的 Novobiocin base 即每公克 Novobiocin sodium 的力价等於 962 毫克。
三、Novobiocin 之抗菌作用机序：
Novobiocin 之抗菌作用机序是干扰感受性细菌体内蛋白质的合成作用，主要为制菌作用，但它在高浓度下对某些易感染性菌则有杀菌作用。Novobiocin 在生物体内的抗菌力比试管内的抗菌效果差，所以此种抗生素单一制剂之效果不佳。
四、细菌对 Novobiocin 产生抗药性之情形
许多细菌对 Novobiocin 会产生抗药性。staphylococcus aureus 亦容易对本抗生素产生抗药性，至目前为止尚未发现细菌对它与其他抗生素间交叉抗药性的问题。
五、Novobiocin 之配合性：
Novobiocin Sodium 与 Dextrose 注射液或含有 5% Dextrose 之 sodium chloride 注射或 Lactated Ringer's solution 等配合时会引起沈淀，将它溶於 Sodium chloride 注射液中再与 calcium gluconate Chloramphenicol , corticotrophin , dimenhydrinate heparin , erythromycin , glucoheptonate , hydrocortisone sodium succinate , oxytetracycline Hcl , Ristocetin , tetracycline Hcl , Vancomycin hydrochloride 等混合时於 4 小时内会产生沈淀。
Novobiocin 与 adrenaline Hcl , insulin , magnesium sulphate , narcotic salts , noradrenalin acid tartrate , procaine hydrochloride , protein hydrolysate , streptomycin , 等配合时会引起沈淀，它亦不能与 ajmaline , aminophylline , atropine sulfate , soluble barliturate , calcium chloride , canrenoate potassium , calcium gluceptate , dextran , meclofenoxate , metaramenol tartrate , potassium chloride , prochlorperazine , sulphafurazole , diethanolamine suxamethonium , thiopentone sodium , vitumin B group 及 vitamin B group with vitamin C 等混合。
Novobiocin 与 Magnesium carbonate , magnesium oxicle , calamine , methylcellulose , sodium alginate , pectin polysorbate 80，等混合时会迅速地失去对抗 staphylococcus aureus 之抗菌力，它与 Bismuth suhcarbonate , calcium carbonate , magnesium trisilicate , Zinc oxide , ocacia , carboxymethyl cellulose , maize starch , gelatin , macrogol 4000 , propyene glycol 等混合时亦会失去其抗菌力。
六、Novobiocin 在动物体内之代谢情形：
Novobiocin 经口投与时，实验动物肠管之吸收分布比家畜要好，通常给药後经 2 ~ 4 小时可达血中浓度的高峰，其血中浓度可维持 8 ~ 12 小时，肌肉注射时，它被组织之吸收亦良好，但由於 Novobiocin 被吸收入血後与血浆蛋白结合性强，所以抗菌效果显着地下降。
Novobiocin 主要由肝脏排出，经口投与後 4 ~ 8 小时内约有 30%由胆汁排出，24 小时内约有 1 ~ 3%内尿中排出，它亦可渗入胸腔，腹腔液中，但不易进入脑脊髓液中。
七、Novobiocin 之毒性及其副作用：
Novobiocin 对小白鼠之急性毒性 LD50 为 407 mg／kg ( 静脉注射 ) 260 ~ 300 mg／kg ( 腹腔内注射 ) 962 ~ > 1000 mg／kg ( 经口投与 )。
它对各种动物的毒性均不一致，如给予过量，则有血色素尿、呕吐、肝、肾的变性，肠管出血等现象。它亦有过敏性下痢、发热、食欲不振、呕吐等消化器障碍等副作用。
八、Novobiocin 在临床应用上之适应症：
Novobiocin 对革兰氏阳性菌如葡萄状球菌、链球菌、肺炎双球菌等引起之肺炎、子宫内膜炎、乳房炎有效，但乳房炎之治疗宜以注入剂为之，且以合剂之效果较佳，动物多用於经口投与给药，而不用於注射剂。
九、Novobiocin 之制剂：
虽然 Novobiocin 之毒性不高，但由於它易产生副作用，同时细菌非常容易对它产生抗药性，加上它与结浆蛋白结合，而无法达到良好的效果，如它对 Mycoplasma 所须之 MIC 值为 Tetracycline 之 10 倍，所以人、动物都不利用注射来治疗全身性感染，动物多用注入剂以治疗乳房炎或口服用以治疗鸡葡萄状球菌之感染及火鸡霍乱。
治疗鸡葡萄状球菌之感染时，於 4 ~ 8 周龄之饲料中添加 350 ppm，或每天每公斤体重投与 28 毫克，最少剂量为每日每公斤体重 20 毫克，连用 5 ~ 7天。它不能用於产蛋鸡产蛋火鸡，屠宰前四天亦应停止用药。
治疗火鸡霍乱时，饲料中添加 350 ppm，或每日每公斤体重 16 毫克连续经口投与 5 ~ 7 天。它不能用於产蛋火鸡，屠宰前 4 天应停止用药。
乳房炎之注入剂多并用 Neomycin，或 Polymyxin B 等，其每乳管 Novobiocin 之用量为 150 ~ 250 毫克，最後一次治疗经 72 小时内乳牛所产之牛乳不得供食用。
现代畜殖第十五卷( 70年 1 ~ 6月 )、70年3月号 ( 39 ~ 41 )
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