谈饲料添加物

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饲料添加物在卵中的残留

台大兽医系教授     刘朝鑫

废弃期间 ( discard  period )

        饲料添加物在畜产品中的残留，可分为两种不同的模式，一种是残留於肉及内脏等可食组织，另一种是残留於乳中及卵内。肉及内脏是禽畜经屠宰後供人食用，所以在屠宰前只要经过一定期间的停药期，饲料添加物即无残留之虞，可安心供人食用，所以饲养者几无损失。但是乳及卵则是禽畜在生存期间生产，所以如果禽畜在生产乳卵期间，在饲料中添加饲料添加物，则经吸收後可能移行於乳卵中；所以在喂饲饲料添加物期间，及停止喂饲後仍然移行於乳卵期间，即饲料添加物残留於乳卵期间所生产的乳卵，不可供人食用而应废弃或改做化妆品或饲料之用。此期间即饲料添加物残留於乳卵期间，称为废弃期间。废弃期间所生产的乳卵必须废弃或改做他用，所以饲养者在经济上的损失很大。

        乳牛在台湾使用饲料添加物的机会极少，不构成问题。目前在台湾成为问题的，是蛋鸡使用药物以预防或控制鸡住血原 性白冠病的问题。此病在欧、美、加、纽西兰、澳洲等国不发生，只有在日本、台湾及东南亚各国发生，而日本发生此病的地区及期间比台湾小而短。台湾发生此病北部地区大概从 4 月至 11 月，南部地区则从 3 月至 12 月，换言之，气温在摄氏 20度以上时即可发生。

        预防或控制此病最简单而有效的方法，是在饲料中添加磺胺药及比利嘧啶药，不仅简单、有效而且便宜，所以目前在台湾此种添加法为预防或控制此病唯一的方法。比利嘧啶药中对此病最有效的是比利美达民，而比利美达民未列入我国饲料添加物使用规范中，不可当做饲料添加物使用。但是实际上如果在台湾南部的蛋鸡饲料中不添加磺胺药及比利美达民，就没有人会使用你的饲料，所以实际上在添加使用。换言之，比利美达民禁止做为饲料添加物，并没有解决问题。

        本文不谈比利美达民应不应该禁止做为饲料添加物的问题，而只愿就药理学的理论谈药物如何移行於卵中以及磺胺药及比利美达民移行於卵中的情形。

饲料添加物移行於卵中的机转

        大部份的饲料添加物为弱电解质，所以其通过细胞膜而吸收及分布於各组织，乃至通过细胞膜而排泄，都受到亨德森 哈伯区方程式 ( Henderson - Hasselbalch  equation ) 的支配。即饲料添加物的解离度决定於其解离常数 ( pKa ) 及其所处环境的 pH，而影响药物的脂溶性。不解离分子脂溶性高，比解离者容易通过细胞膜。其方程式为：

                            p K a ＝ p H ＋ log ( 〔HA〕÷〔A 〕 )

                            p K b ＝ p H ＋ log ( 〔A 〕÷〔HA〕 )

        上式中 pKa 为酸性药物之解离常数，pKb 为硷性药物之解离常数，〔HA〕为非解离子浓度，〔A 〕为解离子浓度。

        饲料添加物的吸收主要在小肠发生，此时饲料添加物必须通过小肠粘膜上皮细胞膜、基础膜及毛细管壁，此时环境的 pH，一是指小肠腔之 pH，另一是指血液中之 pH，两者都相当固定比较单纯。卵形成时则较复杂。

        卵的形成过程应将蛋黄形成与蛋白形成分别考虑。在卵巢中发育的卵泡有数层卵泡膜包围，其外部有血管分布，饲料添加物是从血管中经由扩散通过这膜而进入卵黄内。卵黄是卵黄物质蓄留於卵细胞内形成，所以饲料添加物从血液中经由扩散进入卵黄中後，不断地蓄留。卵黄的化学成份，固形成分高於 50%，其中 65%为脂质，约 30%为蛋白质。换言之，脂溶性较高及容易与蛋白质结合之饲料添加物，容易移行於卵黄内蓄留。脂溶性高的药物在体内之分布，受到分配系数之控制。所以饲料添加物移行於卵黄内，除了受到前述的亨德森 哈斯伯区方程式的支配外，还受到分配系数之控制。

        卵白是由在卵管膨大部所分泌的稠厚蛋白质液，与在卵管狭小部所分泌的稀薄液组织。其固形成分约为 10%左右，大部份为蛋白质，且蛋白质中大半属於白蛋白。因此卵白中的蛋白质浓度及白蛋白比率，均比血液中为高。饲料添加物一旦吸收进入血流後，与血中的白蛋白做物理的结合，其结合率因饲料添加物之种类而异，例如 Sulfamethazine 在血中浓度为 10 mg／dl 时，约有 60 ~ 80%与白蛋白结合，而 Sulfadiazine 则仅有 32 ~ 56%与白蛋白结合。在血液中与白蛋白结合率高的饲料添加物容易移行於卵白中。卵管膨大部所分泌的卵白成分之 pH 为 6.4，卵管狭小部分所分泌者则为 5.8，此时卵管部血管之血液 pH 则升高为 7.4。所以依据前述之原理，硷性饲料添加物移行於卵白中的浓度，高於在血液中的浓度。

饲料添加物残留於卵中的模式

        饲料添加物残留於卵中，在下列的情况下可用模式表示。卵黄的形成开始於下蛋前 10 天而继续至下蛋前 24 小时排卵时；卵白之形成开始於下蛋前 24 小时排卵时，2 ~ 4 小时即可完成。假设在卵黄与卵白形成期间，饲料添加物持续移行於其中，而饲料添加物之投与能保持其在血中浓度於某一浓度，经过 14 天投与後停止投与，则其在卵中之残留可用图 10 表示。从图 10 明了，饲料添加物在卵白中的残留浓度在血中浓度上升後 1 天下蛋的卵中最高，而在停止给予饲料添加物，血中浓度下降後 1 天下蛋的卵中则已无残留。饲料添加物在卵黄中的残留，在开始喂饲饲料添加物後 1 天下蛋的卵中已含有微量，但最高残留浓度则於开始喂饲饲料添加物後 10 天达到，残留消失则在停止喂饲饲料添加物後 10 天。

磺胺药与比利美达民在卵中的残留

        磺胺奎林 ( Sulfaquinoxaline ) 及比利美达民给予生蛋鸡後，移行於血清、卵黄与卵白中的浓度，表示於表 8。此表中的数据是经由动物试验获得，但与上述的理论一致，尤其是分配系数甚高的比利美达民，在卵黄中的浓度非常高。

表  8    磺胺奎林与比利美达民移行於卵中的浓度 ( 吐出，1977 )

结    论

        磺胺药与比利美达民添加於饲料中投与生蛋鸡，残留於卵中的浓度相当高，而且卵黄中的浓度在停止投药後 10 天仍可测出。我国饲料添加物使用规范中未列入比利美达民，最大的困难是其为致癌性物质，而残留检查方法及残留容许量，世界各国均无试验资料可供参考。

现代畜殖第十四集( 69年 7 ~ 12月 )、69年12月号 ( 20 ~ 22 )

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