动物药品概论

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(原名：动物用抗生素实用谈)

经济部农业司技正     宋华聪

第五章    多 体抗生素

        多 体抗生素均由细菌培养粕酵而分离得到，依其构造可分成四类：即环状多 体，锁环状多 体，内脂多 体 ( Lactone  peptide )，含硫多 体等。

        多 体抗生素中，动物常用的有：Bacitracin、Colistin、Polymyxin   B ( 以上均属於锁环状多 体抗生素 )，Mikamycin、Virginiamycin、Enramycin ( 以上属於内脂多 体抗生素 ) 及 Thiopeptin ( 属於含硫多 体抗生素 ) 等七种，而其他未应用环状多 体抗生素：如 Gramidicin、Gramicidins 等。

        多 体抗生素之抗菌作用，主要为杀菌作用。其中 Colistin 及 Polymyxin  B 等二种之主要抗菌范围为对抗革兰氏阴性菌，而其他之五种多 体抗生素以对抗革兰氏阳性菌为主。

        一般而言，细菌对多 体抗生素多不易产生抗药性，除了细菌对 Colistin 和 Polymyxin  B 之间会产生交叉抗药性外，其馀的五种多 体抗生素间尚未发现与其他之抗生素会有交叉抗药性现象发生。

        多 体抗生素多不易被肠管所吸收，其在临床上之主要用途为微量长期添加於饲料中，以促进禽、畜之生长及改进饲料效率；但其中之二种如 colistin 只用於口服来治疗禽、畜由大肠杆菌引起之下痢症，polymycin   B 只用於外用来治疗皮肤，粘膜及乳房炎之治疗。

        本类抗生素因其毒性，副作用及利用其不被肠管吸收，或其狭效性抗菌作用之特性，在临床应用上宜口服当作饲料添加物，在安全上不宜采用注射剂，事实亦无使用该类抗生素之注射剂之必要。

    第一节    多霉素 Polymyin  B

        多霉素是 1947年 Stansley、Benedict、Ainsworth 等由 Bacillus  polymyxa 分离得到的一种多 体抗生素，polymyxins 含有五种不同成分之抗生素即 polymyxin  A、B、C、D、E，其中只有 polymyxin  B、polymyxin  E ( colistin ) 适合於临床上应用，此五种抗生素中，以 polymyxin  B 之毒性最低，它是一种狭效性抗生素，亦只对革兰氏阴性菌有杀菌作用，它在临床应用上为外用。

        一、多霉素之化学性质及其构造：

        动物用的 polymyxin   B 以 polymyxin  B  sulfate 为主，它是白色粉末，在粉末状态下，安定性良好。它可溶於水，其水溶液在 pH 5 ~ 7 中比较安定，在太酸或太硷之水溶液中均易使之失去其力价，它亦不宜以高热灭菌，通常以过滤法为之，它亦会与二价之离子如镁、钴、亚铁、锰等结合而失去其抗菌力。

        polymyxin  B 含有二种组成成分即 polymyxin  B₁、polymyxin   B₂，其构造如下：

        二、多霉素之力价：

        每毫克：polymyxin   B  sulfate之力价等於 8403单位，每一百毫克之 polymyxin 力价等於一百万单位 ( 即 1 mega  unit )

        三、多霉素之抗菌作用机序：

        多霉素具有强的杀菌作用，其作用性质与化学消毒剂之作用相似，其杀菌作用，依推测之结果可能是，感受性细菌之细胞壁会吸附多霉素，而影响了细菌之渗透力，致伎细菌体内之组成成分发生了改变，尤其是使嘌呤 ( purines ) 及嘧啶  ( pyrimidines ) 由细菌之细胞质中渗出，最後使细菌体发生溶解而死亡。

        四、细菌对多霉素之抗药性产生情形：

        细菌对多霉素不易产生抗药性，但对它与 colistin 之间会产生交叉抗药性，与 carbenicillin、gentamycin 之间亦会产生交叉抗药性。

        多霉素不可与青霉素水溶液混合，因为混合後会产生沈淀。

        五、多霉素在动物体内之代谢情形：

        多霉素口服时，不被肠道吸收，亦不被皮肤吸收，它经由皮下或肌肉注射时，其被组织吸收之速度与青霉素相似，但它会与血浆蛋白结合，当结合后约有 50%的多霉素之活力会消失，故它在血中的浓度很低。通常约注射后 1 2小时，可达血中浓度的高峰，在血中的半衰期约为 6小时，一次後有效的血中浓度只有可能维持 4 ~ 6小时，它亦不能进入脑脊髓障隔。

        多霉素主要由肾脏排出体外，当肌肉注射後 12小时内，由肾脏排出的量甚少，停药後三天内仍然由尿中不断地排出，总括约有一次给与量的 60%由尿中排出体外，胆汁的排出量则甚少。

        口服多霉素时，它大部份於消化道内被破坏，故只有少量的活性型多霉素由粪中排出。

        注入乳管中之多霉素，亦不会被吸收入血，经注入後必须经过 72小时其所产之牛乳才可供人饮用。

        六、多霉素之配合性：

        多霉素不可与 penicillins 水溶液配合在一起，因会产生沈淀。

        多霉素混合於 Dextrose 注射液中，再与下列药品配合时，亦会产生沈淀，如 cephaloth   in  sodium、chloramphenicol  sodium  succinate、chlortetracycline   Hcl、Nitrofurantoin、prednisolone  sodium  phosphate。

        Tetracyclnie  Hcl 注射液亦不可与多霉素配合在一起，其原因乃在於 Tetracyclnie  Hcl 之酸度。多霉素在某些情况下亦不可与下列繁品配合，以免发生沈淀如 cloxacillin  sodium、ampicillin  sodium。

        多霉素亦不可与下列药品配合：

        Benzylpenicillin、Kanamycin、methicillin、nufcillin   phenytoin、protem  hydrolysate。

        七、多霉素的毒性及副作用：

        多霉素之毒性为肾脏毒，如狗以每公斤体重静脉注射单一剂量 1 ~ 3毫克时，则会使其肾脏之丝球体滤过能力降低，并使尿量减少，它是肾脏毒中毒性最强的一种抗生素。

        多霉素之注射剂所引起之肾脏毒为使肾脏发生机能障碍，尤其是使肾脏细尿管之上皮细胞发生混浊肿胀 ( cloudy  swelling )。

        多霉素用於注射时，会使注射部位引起疼痛等炎症反应，它当作外用时，亦会对皮肤或粘膜产生刺激性，但如其软膏中的含多霉素量在 0.1 ~ 0.25%时，则对组织尚不致於引起刺激性。

        八、多霉素在临床应用上之适应症：

        多霉素主要为对抗革兰氏阴性菌，且其抗革兰氏阴性菌之效力比抗革兰氏阳性菌之效力高 10 ~ 1000 倍，那它对 E.  coli、Salmonella、Pseudomonas、Brucella 等引起之疾病有效，但 staphylococci、streptococci、proteus、corynebacterium 等对多霉素则有抗药性。

        九、多霉素的制剂：

        1.注射剂：多霉素用於注射时，对於肾脏之毒性甚强，且会使注射部位引起炎症反应，排泄慢，为了安全，禽、畜不用注射剂。

        2.局部应用 ( 软膏剂 )：多霉素於禽、畜临床应用时，以外用为主，如每公克之软膏含有多霉素一毫克时，它可用於皮肤或粘膜之感染，它亦可与 Neomycin 或 Bacitracin 并用做成软膏外用，它亦可做成点眼液或眼药膏以治疗 Pseudomonas 感染之眼疾。

        多霉素亦可与其他之抗生素并用，用於治疗外耳炎，乳房炎等，如每公克之软膏含有多霉素 5000 单位，procaine  penicillin  G 10000 单位，Dihydrostreptomycin   sulfate  10 毫克力价，novobiocin  sodium  15 毫克力价时，可治疗乳房炎，於挤乳後每乳管注入 10 公摄，每日一次，连用三天，经治疗後 72 小时内所产之牛乳，应予废弃，不得供人饮用。

现代畜殖第十四集( 69年7 ~ 12月 )、69年7月号 ( 34 ~ 36 )

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