抗生素为具优异药效而无毒性，且无副作用的一群药剂。历史上以最先最佳的化学疗法剂出现而救助无数人命，解除病苦，延长人类寿命，实为贡献人类最大的药剂。

        其优异的化学疗法效果亦曾帮助兽医畜牧界，而促进家畜生产性的大幅提高。同时以饲料添加剂供用於幼动物，促进生长，育成时死亡率显着的减低，对人的营养上最重要的动物性蛋白质的生产，抗生素之功不可没。抗生素之药效在人兽医学上并无差别，但以饲料添加剂使用抗生素，属於家畜独有的用法。因其用量肿大而引起识者的关心。有关人员为解决食品卫生及医疗关连问题，俾使其更有效的贡献兽医畜产业，曾尽甚大的努力，虽然已得到某程度的成果，但有几项大问题尚待解决。

        现今畜产业处处，讲究追求利润，因而供用者必须具有生产性的价值，必需用能助提高生产性之物，畜产业始能成为国际竞争的产业。

        1)抗生素供求状况与其他药剂群显然有差别，这表示抗生素在畜产经营上必要性甚高。日本近年来动物用抗生素供销量如表1。

        由表1可知日本近年来抗生素需要量之变迁，以金额观之，其上升率为动物用药品中最大。日本动物用药品的总贩卖额一九七一年高达三、一五二、三九七万日圆，一九六二年仅为六一三、五五九万日圆，约增加五倍。同时抗生素制剂贩卖额由六一、二六一万日圆增至八五二、九一三万日圆，亦即增加十四倍，依据表1一九六九年抗生素制剂群贩卖额为八八三、五七四万日圆，达最高额，占该年总贩卖额三成馀，居第一倍。翌年抗生素贩卖额略有降低，但生产额反而上升达九○八、九五四万日圆，依然占主要地位。

        一九七○年动物用药品总贩卖额中抗生素制剂贩卖额所占地位，仅次於代谢性药剂群，而且其伸张率之高为其他类例所少见。此数字表示日本兽医学上，畜产经营上抗生素制剂占极重要地位。同时病原微生物用药，防 杀 杀菌消毒剂，生物学的制剂在贩卖额上亦占相当地位。一九七一年抗生素制剂八五亿日圆，加上前述三类药剂贩卖额合计二二三亿馀日圆，为同年总贩卖额三一五亿日圆之七成馀。此类药品均用於预防治疗由病原性微生物引起的疾病(亦即感染症)。其使用量达动物用药之七成，似蕴藏着不可忽视的问题。今日畜产业的极度进步，需要大量药剂使用於感染症，而且现今所见生产性的畜产经营，一面不断受感染症的威胁，可谓家畜被置於易受感染状态。另一方面亦可说正处於一旦受病原侵袭则难抵抗的病态状况。

        随兽医学或生物学研究的进展，畜产经营更超出其理论的范围，将重担加於畜禽，以经营合理化，损益盈亏而言虽属重要，但以解决家畜卫生及公害问题而论，须加检讨及反省之处尚不少。

        现今以医药使用之抗生素约有八十馀种，供动物用者约为三十种，大约不到半数。详细如表2。

         前述抗生素除药效、副作用、残留性、吸收性的良否、药本身的安定性外，由於以产业动物为对象，药价须符合生产性，因此其使用量有相当大的差别。

        一九七一年日本动物用抗生素制剂使用量概况如表3。同年使用的青霉素合计一七九、六○○万单位，如以一千单位一mg换算则其重量约达十八吨。

         十八吨的青霉素等於同年动物用抗生素总使用量二三七、○六四公斤的七、六％。一九六六年青霉素总使用量一七、九五六公斤约占同年抗生素总使用量九七、○○一公斤的一八％。一九七一年青霉素所占比率比一九六六年约降为二分之一以下，但实际使用量并无减少。青霉素之大部分为普鲁卞因硷基(Procaine base)，为? C霉素用於家畜的公害性时宜稍注意的重点。

        动物用四环素类抗生素为四环素、氯四环素及羟四环素。四环素类用於家畜之历史较久，继青霉素而来，使用量亦日渐增加，羟四环素达三六、一○○公斤为该年动物用抗生素总使用量二三七、○六四公斤之一五．二％氯四环素为三九、五四六公斤约占一六．七％，四环素为一、○六九公斤占○．五％。四环素类之合计为七六、七一六公斤约占全抗生素使用量之三二．四％，成为动物用主要抗生素。

        链霉素及双氢链霉素二种，链霉素四、一三六公斤，占二．二％，狭义的氨基糖鶺类有康霉素，新霉素，高霉素及得霉素。其使用量康霉素为一四、○五二公斤占五．九％，新霉素为八、七四三公斤占三．七％，高霉素为一、七九七公斤占○、八％，得霉素七、七一三公斤占三．三％。以上六种氨基糖鶺类总使用量为四一、七三九公斤占一七．六％。

        巨环抗生素中动物专用的泰霉素为三二、一八八公斤占一三．六％，史霉素为一四．四三八公斤占六．一％，白霉素为四、五六公斤占二％，欧霉素为八九三公斤占○．四％，供人使用历史稍久且使用量较大的红霉素为八七四公斤占○．四％，此类抗生素合计为五二、九五四公斤占二二．三％。

        类抗生素目前有六种供为动物用，但除特霉素外其使用量稀少。特霉素使用量为三七、一一九公斤占一五．七％，可利斯汀三、八一五公斤占一．六％，三霉素四七六公斤占○、二％，硫 约一八四公斤占○．○七％，多霉素仅○．三公斤。 类抗生素难由肠管吸收，利用其特性，将来以饲料添加剂使用之可能性较大，因此需要量亦将增加，但至目前为止六种抗生素使用量合计为四一．五九六公斤占全抗生素之一七．六％，其中特霉素在日本以动物用药具有最古历史，维霉素及硫 则属於新抗生素。

        其他，诺波霉素之使用量甚少。氯霉素──一部分人主张应以专供人用而保存──使用量为五、七九三公斤占二．四％，年年正在增加，以鱼病为对象之制剂为数不少。由於氯霉素类抗生素化学合成容易，其中一部份不属於抗生素，使用上并无限制，所以仅限制氯霉素本身的用途并不能解决问题。

上述为日本动物用抗生素实用量概况，亦为研讨此类抗生素使用於家畜禽後可能引起公害问题之重要资料。

        有关抗生素之吸收，生体内残留，副作用之发现，抗生素之化学疗法效果及公害发生等问题与投与经路具有密切关系。因此检讨年间消费量达二四○吨之动物用抗生素如何使用，与了解前述抗生素之种类别消费量，同属重要。

(1)用於饲料添加剂之抗生素

        以「动物用」每年使用之抗生素总量之七成以上为兽医畜产界独有之饲料添加剂，其数字之大足使药品公害关系者惊奇不安，一九六六年度日本动物用抗生素总消费量为九七、○五九公斤，其七七．五％亦即七五、二三九公斤用於饲料添加剂，一九六七年度九六、三八三公斤占七一％，一九六八年则一四七、八三五公斤占七五．四％，一九六九年度一五八、○○八公斤占七三％，一九七○年度一七六、五○六公斤占七二、四％。

以饲料添加剂供用抗生素种类及数量如表4。

        一九七一年度羟四环素为二七、五四九公斤，氯四环素为三一、八一八公斤合计五九、三七六公斤占饲料添加剂用抗生素总量一八三、七五八公斤之三二．三％，泰霉素二七、五九四公斤占一五％，史霉素一○、五三九公斤占五．七％，白霉素四、○六七公斤占二．二％，欧霉素七四七公斤占○．三％，巨环类抗生素占全部之二三．三％。氯基糖鶺类抗生素中链霉素二、四一一公斤占一．三％，得霉素七、七一四公斤占四．二％，康霉素为一三、六四八公斤占七．四％，新霉素八、五七九公斤占四．六％，高霉素一、七九八公斤占一．○％合计三四、一四九公斤占饲料添加剂全部之一九％，以饲料添加剂具有较久历史之青霉素为四、八八四公斤占三％，特霉素三六、八九三公斤占二○％。两者间有显明差距。

(2)用於经口投与剂之抗生素

        本剂系为化学疗法目的将抗生素溶解於水，或混合於饲料使用而制造者。用於本剂之抗生素如表5。

        一九六九年仅为一一、一四四公斤，後急速增加，一九七○年为三九、二四○公斤增加三．五倍馀，一九七一年减为不到三吨。使用抗生素种类一九六六年八种，一九七一年增加为十五种，其中四环素类一六、二○三公斤占经口投与剂总量之五六％，氯霉素占一四．六％，泰霉素一二．八％，链霉素五．九％，史霉素六．九％为较重要者。

(3)用於注入剂之抗生素

        用於注入剂之抗生素，为饮用牛乳主要抗生素污染源而曾引起各种问题，但其使用出人意外极少。其使用量如表6。

        一九六六年使用量为一．○五七公斤，一九六七年一、三五一公斤，一九六八年一、五九四公斤，一九六九年急激增加至二、二七六公斤，一九七○年三、一○六公斤比一九六六年增加三倍，但至一九七一年减少为一、五二三公斤。

        供用於本剂之抗生素不但种类多，尤其乳房炎用制剂之组成至为复杂为其特点。但大量使用者一九七一年双氢链霉素及青霉素各五○○公斤馀，约占三七％为最多。新霉素一六四公斤占一一％次之。其他制剂常用之四环素类仅占六％而已。

(4)用於注射剂之抗生素

用於制造本剂之抗生素如表7。

        一九六六年仅有六种，年间总使用量为九、五五二公斤至一九七一年止抗生素种类并无大变动，但使用量年年增加，至一九七一年达二二、七七一公斤。使用量大者青霉素一二、四七五公斤占注射剂全部之五五％，双氢链霉素二一％次之，羟四环素四．四％，史霉素八．四％，氯霉素三．五％，泰霉素三．九％为比较特出之存在。

(5)用於插入剂之抗生素

        插入剂系为插入於动物天然口，主为牝兽生殖器，预防细菌感染或为化学疗法目的使用之锭剂形制剂。用於本剂之抗生素为青霉素、氯四环素、羟四环素及双氢链霉素，其使用量均为四○○公斤左右，但至一九七一年减少为八○公斤，其变迁如表8。

三、问题点

        有关抗生素应用於家畜的问题，有起因於使用量之多少及用法之特殊性等数项。其中一部分虽然属於推测的危麬但由於无法整理出能使关系者充分了解的科学的资料，所以至今尚以未解决的问题存在。

        对多数抗生素，研究其特性的细节需要更大的努力，若不究其细节而无知地继续使用将导致严重後果，尤其影响於生产者更大。

        为完全充分使用医药，必须广泛知悉其性质。以普通的用法、用量、药效常识实难到达此境。兽医畜产界虽然利用动物用药品，而且受惠不浅，但对动物用药理解不深尚须进一步加予检讨，未解决的问题尚多。研究诸类问题不但可减少起因於动物用药品之公害，亦可防止於未然，更能提高畜产的生产性。为善用贵重医药品不仅要了解其效能效果，理学的性状，生体内吸收分布，残留性及副作用，急性、慢性等各种知识均属重要。应论及之处颇多，惟本文仅对易为忽视的抗生素之理学的性状扼要地述及之。

(1)安定性

        抗生素由於种类不同其安定性有显明差异，氨基糖鶺类及氯霉素之安定性高，四霉素类极不安定。²⁾我曾将主要抗生素溶解於不同PH之缓冲液，经加热处理後测定残存量，其力价如表9。其结果有助了解其安定性。乾燥状态甚安定之抗生素，作成水溶液时破坏，易分解者有之。对热、pH及其他化学物质具有惊人强度者有之。虽然相似型态，甚不安定者有之，其性质各异，难以律之。虽同属? C霉素但由於盐类不同，理化学的性状亦有显明差异。钠盐及钾盐具吸湿性者对水的溶解性高。

        同时在乾燥状态耐热性强，尤其钠盐放置於摄氏五度时一年间力价不降低，一百度四日间加热时力价之降低为十％以下，因此临床使用上不致有多大障害，尚属安定。但其水溶液之安定性低，尤其在酸性或硷性状态者更低。摄氏二四度时水溶液力价之减半时间，PH2者二四分钟，PH3者八二分钟，PH6者三三六小时，PH7者二一八小时，PH8者一二五小时，PH9者三一小时，PH10者九小时，PH11者一小时馀。此种试验结果因微小条件而动摇，但可知PH6范围者最为安定。钾盐成绩相以，PH2之水溶液在摄氏五度、廿五度，卅五度下力价之降低，三十分钟後分别为六％，七七％及九七％，一小时後分别为七五％，一○○％及一○○％。由此可知? C霉素之钾盐在低pH时不安定，其不活化速度低温时小，二五度及卅七度时显然大。水溶液之pH对抗生素之安定性影响按抗生素种类而异，尤其四环素更为明显。

        占动物用青霉素大部分之普鲁卞因盐，乾燥状态者无耐热性，但水溶液之安定性高，此故水剂成为化学疗法剂主要药物，在常温保存十八个月尚不致降低力价至为安定。惟? C霉素之任何盐均对青霉素酵素极为不安定，短时间内便不活化，同时青霉素易为铁、铜、亚铅等金属离子不活化，亦为应记取之事实。此种状况不限於青霉素，所有抗生素均对金属离子弱，而以四环素类为甚。不但以各种物质供为媒体，其用法有多样的动物用抗生素制剂，使用时尢须要注意。无论如何保持药剂之安定性，使其抗菌力处於最适条件而用之，实为提高生产性及治疗效果极重要之事。

        试验管内成绩未必与临床效果相同，但有不少仅变更pH而能使同一浓度抗生素水溶液抗菌力发生显着差异之例。表10系将各种抗生素之同一量溶解於不同PH之缓冲液，以平板圆筒法测定力价者。媒体pH之差，以致成绩各异，一目可知。四环素类PH低时抗菌力高，但氨基糖鶺类相反的低，其倾向至为明显，此为使用时不可忽视之重要事。尤其实施感受性试验时应记取上述事实外，混合投与药剂时尤应加注意。

(2)溶解性

        投与於生体的抗生素被吸收速度及维持於生体内之时间，取决於该抗生素对水及体液之溶解性。? C霉素普鲁卞因注射液，因其所含普鲁卞因青霉素微溶於水，其粒子愈小，吸收愈快，由生体内消失的时间亦速，粒子愈大其结果则相反。过去青霉素的迁延性制剂多用油腊或油性制剂，因具有植物性油特有性状，使用至为不方便。由於普鲁卞因青霉素具微溶性，应用方便至今尚以水性悬浊液普遍使用。

        虽同属於? C霉素因普鲁卞因盐及嘧啶基难溶於水，不适於脉管注射用，脉管注射剂多用钾盐，时用钠盐，自早人经口用青霉素系为苯氧基甲基青霉素称为青霉素V，对酸安定受胃酸破坏少，亦可在血中维持较高浓度。青霉素V对水的溶解性在酸性时偏低，硷性时高，所以在胃液中不溶解(? C霉素及本剂如在胃液溶解时将被破坏)，移行至带硷性肠管时始溶解，而迅速被吸收。本剂至今仍被采用为人体用医药品而保持其生命者，乃是由於其溶解性特异所致。

        本剂发明前为维持血中高浓度，都采用注射? C霉素一途，但因时有发生事故，使用时不无忧虑，在此种情况下苯氧基甲基青霉素以经口用青霉素露面，嗣後虽有各种合成青霉素出现，其至今尚能保存其存在价值者，实由其特异之溶解性，此虽为临床上极普遍的常识，但为定量畜产物及医药品中抗生素量时，亦必须知悉。^{3) 4)}Weiss等曾就多数抗生素对水、甲醇，乙醇等廿四种溶媒之溶解性加予试验。影响溶解度之条件颇多纯品、粗制品及试料中的抗生素，其数值有显明差异而要注意的条件至为复杂。本试验成绩系就各种抗生素，在同一条件下，对必要性高的溶媒之态度所作试验，成为价值极高的报告。

        为有效实施化学疗法，须熟知药剂投与後迄至被吸收之时间。同时一次投与的抗生素有何程度保持於体内，可期待化学疗法效果的浓度如何？投与量，剂型，投与经路及病原体感受性如何等诸条件，亦均须考虑，而须事先把握大致上不贻误的时间为要。

        单纯的制剂出人意料迅速由体内消失，倘能持久者其在体内浓度亦有大的起伏。所以对顽固病原菌引起之疾病，须终日点滴投与，而长者须数周反覆应用抗生素，此为医治人临床之常规。此种处置虽属於特殊临床技术，医治家畜时为不可能的投与方法，但为化学疗法的原则必须遵守。医治家畜时为省力，此法难实施，但须频回使用适当用量始能使化学疗法有效化。

        抗生素的吸收量按药剂性质不同而异，但普通以经口投与为第一选择经路之药剂，其浓度值远不如注射所得浓度值者较多。尤其需要注意者，经口投与虽增加其量，但血中浓度之增加自有其限度。

        一般而言，氨基糖鶺类及 类抗生素以经口投与者大部分不能吸收，故以经口投与法期特医疗全身疾病的化学疗法，效果不可靠。安定时容易吸收的? C霉素，如用於经口投与时易为胃液及肠内菌生产物破坏，因而虽然使用相当量，血中浓度依然未能到达期待浓度。此为动物用药剂间有以? C霉素为主剂之制剂，而人用药剂皆无之主要理由。四环素类抗生素经口投与所得血中浓度值有其限度，故为提高家畜生产性使用四环素类时尢须审重从事。

        通常药剂之残留，分布及消失於生体内，按其种类，投与方法，动物种类等诸条件而各有显着差异。其结果如表11～19。

        总而言之，抗生素投与後迅速吸收，短时间内在生体内达顶峰水平，後逐渐减低，遂减至不能定量的程度。其时间短者数小时，长者达数十小时，各有其差别，但均以单纯经过而消失。

表十六 双 氢 链 霉 素 硫 筋 肉 注 射 山 羊 後 之 分 布