如何正确的选择与使用抗菌剂
蔡向荣副教授
台大兽医学系
一、前 言
合理的抗菌剂治疗应该是基於临床判断、实验室诊断、医学知识及欲治疗禽群之资讯的统合,而经由正确的诊断、正确的选药与正确的使用而达成,此外在经济兽医学来讲,经由治疗所获得家禽健康改善的经济效益必须能远大於投药之成本才值得 ( costeffectivencess ),因此业者在需要用药时,应依专业兽医师之指导用药时,千万不要自行乱投药物,或随意听信药厂业务员广告而误用药物,以免造成用药无效或用药不当引起残留、抗药性菌产生、甚至於发生中毒事件。其实使用抗菌剂最基本的观念,应该是抗菌剂之使用绝对无法补偿因为在饲养管理、安全防护及预防性卫生措施等之缺失所致之损失。
二、如何选择抗菌剂?
在紧急情况下,兽医师无法等待实验室的证实後才来投药,此时临床专业知识以及先前的经验可做为参考的指标。在选用抗菌剂时应考虑细菌可能获得抗药性 ( 经由染色体或质体 ),由於抗药性的「产生」为对病原菌族群之选拔压力 ( selection pressure ) 的结果,因此抗药性主要为地域特异性 ( site specific ) 的,亦即不同地区,甚至同一地区之不同禽场都可能不一样,所以在进行投药之前或同时,由具代表性禽只样本 ( 有病的、刚死不久的 ) 所分离之病原菌所作之药剂感受性试验尤其重要。在监控或流行病学研究时应使用最小抑制浓度 ( MIC ) 测定法,而滤纸扩散法 ( disk diffusion test ; Kirby - Bauer ; antibiogram ) 则为决定由解剖病禽分离之病原菌感受性之快捷、实用及可靠的工具,此亦即一般诊断实验室所使用的方法。在大型家禽场中及在家禽公司之一贯经管场内之禽场间 ( 具有共同之雏鸡及饲料供应商 ),传染病原易呈为流行性散播,使得技术人员对决定如何及何时投与正确药品更加困难。一般而言,传统的抗菌剂使用方式是在需要得到临床治疗效果的场合 ( 即治疗〔therapy〕)。而「疾病控制」( disease control ) 及 「後期预防」( metaphylaxis ) 则系指在可能已感染之禽只或禽群之饲料或饮水中添加抗菌剂,并指在禽群中尚仅有少数禽只出现症状之疾病初期之投药,此种预期性的策略性投药在有良好的饲养管理、即时的禽群健康资讯、足够的诊断支援及兽医专业服务时应该是恰当的。
三、如何使用抗菌剂?
抗菌剂的一般使用原则是二种或以上之抗菌剂不可混合使用或不可同时投药。因为其可能彼此会干扰溶解度、吸收性及效价 ( potency ),此即药品间之撷抗作用 ( drug antagonism ),因此千万不能因为尚未有完全之诊断而同时投与多种药品。在同一个生产周期中并应避免先後使用同一类化合物,除非在试管中测试结果显示有关之病原菌具有很好的感受性,在一贯式的家禽生产中最好采用抗菌剂之轮用计划,以确保药剂之长期有效性及预防造成抗药性之选拔压力。此外,药剂应依其药理特性使用,例如肠道吸收性不佳的药品,即使药物感受性试验结果为有感受性,以口服的方式亦无法达到全身性的治疗效果,而须以注射的方式投药或选用其他种类药品。又如有些抗生素不溶於水,而须以添加在饲料中或以注射的方式投与,而有些抗生素在饲料中不稳定,只能在数小时内使用,而无法长存 ( 例如 amoxycillin )。
抗菌剂之使用有极大部分系用在呼吸道型大肠菌症,而其在试管中之抗药性之盛行率亦较其他病原体高,因此应避免抗药剂之经常及不当使用,例如在抗菌剂治疗不会有反应之情况使用 ( 例如没有控制好禽舍温度、正在病毒增殖之初期 )。应使用正确的剂量,因为浓度必需达到治疗阈值 ( therapeutic threshold level ) 才有疗效,由於剂量依盐类或配方不同而可能有变异,因此应依厂商指示使用,并且小心的检查剂量计算是否正确。此外每批添加药品之饲料应保留样品,此样品应置於乾净之纸袋内 ( 勿用塑胶袋、玻璃、或铝箔 ),袋上应注明饲料送达日期,并应冷藏保存至鸡只屠宰为止。
四、如何避免抗菌性的问题?
由有关细菌抗药性之报告可得知田间菌株之抗药性可能趋势 ( 如表一 ),但对个别病例之用药效果的预测则价值有限。在药剂感受性试验中,常系针对问题禽场在治疗後及由治疗无效之病例所分离之菌株,因此在计算平均值时抗药性菌株可能系被过度代表了,亦即所得之抗药性结果会偏高。相反的,在等待实验室结果时 ( 一个完整的药物感受性试验,由细菌分离到得到试验结果至少约须四天 ),禽场以往之药物感受性纪录即很有用处,因此禽场最好平时即能对本场常在菌株进行监测以备不时之需。
表 1:历年来在台湾由家禽分离之大肠菌菌株之抗药性菌性比例 ( % ) 消长情形
抗 菌 剂 | 报 告 者 ( 试验用菌株分离年份 ) | 趋 势 | |||
林 茂 勇 ( 1983 - 1986 ) |
张 照 夫 ( 1986 - 1987 ) |
王 金 和 ( 1991 - 1995 ) |
蔡 向 荣 ( 1997 - 1998 ) |
||
Amoxicillin | 1.9 | NT | 69 | 66.9 | ↑ |
Ampicillin | 33.6 | 32 | NT | 82.7 | ↑ |
Apramycin | 1.9 | NT | 42 | NT | ↑ |
Bacitracin | 100 | NT | 78 | 100 | |
Chloramphenicol | 57.6 | 34 | 51 | 46.8 | |
Chlortetracycline | 96.6 | NT | 90 | 94.2 | |
Colistin | 32.2 | 28 | 31 | 8.7 | |
Doxycyline | 100 | NT | NT | 91.2 | |
Enrofloxacin | NT | NT | 49 | 34.1 | ? |
Erythromycin | 69.5 | NT | NT | 84.6 | |
Flumequine | 0 | 0 | 72 | 91.4 | ↑ |
Furazolidone | NT | NT | 86 | 96 | ? |
Gentamicin | 15.3 | 6.0 | 51 | 41.7 | ↑ |
Kanamycin | 72.9 | 64 | 77 | 73.3 | |
Lincomycin + Spectinomycin | 13.0 | NT | 61 | NT | ↑ |
Nalidixic acid | 10.2 | 5.0 | 74 | 85.4 | ↑ |
Neomycin | 66.1 | 31 | 88 | 66.2 | |
Nitrofurantoin | NT | NT | 71 | 32.1 | ? |
Ofloxacin | NT | NT | 33 | 24.5 | ? |
Oxytetracycline | 98.1 | NT | NT | 97 | |
Penicillin | 81.4 | NT | NT | 88.2 | |
Spectinomycin | 25.9 | NT | NT | 75 | ↑ |
Streptomycin | 50.0 | 59 | 94 | 85.5 | ↑ |
Sulfamethazole - Trimethoprim | 79.7 | 72 | 92 | 87 | |
Tetracycline | 100 | 96 | NT | 85.5 | |
测 试 菌 株 数 | 54 - 59 株 | 157 株 | 87 株 | 139 株 | |
NT=未测试;↑=抗药性显着上升 ( 比较 1990 年之前与之後 );?=无 1990 年前资料可供比较。 |
五、如何避免残留的问题?
禽只屠宰时必须确实遵守官方之停药规定 ( 例如行政院农业委员会所订定之「饲料添加物使用准则」),以避免药物残留在肉中。蛋鸡群亦需遵守类似之规定,以避免药物残留在蛋中。残留标准系以对消费者无害之可接受的每日摄食量来设定。在核准登记上市之动物用药品及含药饲料添加物,其市售产品依法均贴有标签,并附有说明书,因此依标签与说明书上之指示使用即不会有残留的问题。此外家禽场亦不可购用抗生素与毒剧药品之原料药,因为使用此种高浓度的原料药,往往不易混合均匀或发生超量投药,且其标签并无效能、用法用量、停药期等之记载,因此常导致禽只发生中毒或造成药物残留问题。
( 家禽保健中心简讯 第 28 期 )
中国畜牧杂志第30卷(98)第 11 期 ( 58 ~ 61 )
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