专辑      

寄生 的抗药性现象面面观

第一节    台湾地区家蝇所产生的抗药性现象

家蝇出现抗药性的历史与现况：

        台湾地处亚热带，气候高温多湿，昆 种类多，世代短，繁殖快，最早被报告抗药性的例子於 1956 年，在旗山东港附近发现家蝇对 DDT 有耐受性 ( Brown  and   Pal , 1971 )。之後台湾各地陆陆续续有相关的报告，刘肃壅 ( 1958 ) 报告家蝇对 DDT 产生约 30 倍的抗药性；林口晃史 ( 1974 ) 调查台北等地苍蝇对马拉松产生抗药性。饶连财、徐士兰 ( 1980、1981、1985 ) 报告家蝇对加保利、马拉松产生强烈抗药性。高慧莲 ( 1983 ) 称台中地区苍蝇对拜贡具极高的抗药性；陈锦生、张森和 ( 1988 )，饶连财、徐士兰 ( 1980 )、饶连财 ( 1982 ) 曾报导台中、台南地区之家蝇对马拉松及安丹具相当高之抗药性；陈锦生 ( 1985、1986 ) 报告垃圾场苍蝇对拜贡、马拉松抗药性达三百倍以上、大利松在 24 ~ 36 倍之间、爱得力在 10 倍、莲灭松抗药性自 4 ~ 73 倍不等、合成除 菊精则尚无抗药性显示极高之敏感性；( 赵等，1993 ) 调查位於宜兰罗东家蝇对安丹 ( Propoxur ) 之抗药性高达 1700 多倍、马拉松 ( Malathion ) 约六百多倍、二氯松 (Dichlorvos ) 为 31 倍、亚特松 ( Pirimiphos - methyl ) 为 14 倍。

抗药性的定义及原因：

        抗药性可定义为「一个品系之害 对每种杀 剂之每一剂量已产生容忍能力，而此一剂量，已证明能杀死同种害 正常栖群之过半数个体」。害 之抗药性其最重要的特点为此抗药性得自於先天的遗传，例如：据报告，家蝇对多种杀 剂穿透力之消灭，控制在第三染色体上之基因，此基因称之为 Pen，Pen 基因之效力决定於杀 剂之种类。而研究指出家蝇对 DDT 以及除 菊精杀 剂具有迟缓击昏之现象，系由於家蝇第三条染色体上的三个隐性基因 bwb、Kdr 与 dv 作用的结果。

        使用杀 剂，导致昆 产生抗药性，乃是因感受性个体被药效所作用，而容忍性个体无法被杀 剂所淘汰。此等容忍性个体经互相交配後，使隐含之抗药性基因显性化，在代代相传後，逐渐使其子代显出抗药性。

        ( 赵等，1993 ) 研究指出罗东家蝇之主要抗性机制至少包括三项抗性因子，即表皮穿透速率降低、乙醯胆硷酯鶤不敏感及解毒代谢作用增强。一般来说有机磷及氨机甲酸盐剂之毒杀效应在抑制乙烯胆硷酯鶤 ( Molly，1961 ) 及酯酸等水解鶤 ( Eto，1977 )。有的抗性家蝇具有转化型的乙烯胆硷酯鶤 ( Altered  Acetylcholinesterase )，此类酵素可降低对有机磷及氨基甲酸盐剂之敏感性达几百倍甚至几千倍 ( Hama，1983；Hemingway 等，1986  Tripathi  and  O'Brien，1973 )，其他解毒或抗性机制如杀 剂穿透表皮之速率减缓及解毒酵素活性升高等因子，皆可导致家蝇抗药性之增强 ( Brown  and  Pal，1971 )。

病媒防治之道：

        台湾地区牧场经营型态大多数为密集饲养，故一旦有严重疾病的发生，损失至为重大，是以防止疾病的发生，为减少损失之一重要的方法，防治良方是预防重於治疗，而病媒管制的治本方法首重环境卫生，减少粪便、死亡畜禽、气味、肮脏与昆 污染之压力，需以每日处理，即以清除病媒滋生源为主。

        台湾地处亚热带，气候高温多湿，昆 种类多，世代短，繁殖快，但一般人以为杜绝病媒滋生源的主要方法，皆以喷 杀 剂最为简单有效，一再的施药却导致了昆 抗药性的发生。由於其生活史短，一年中其世代数可达十馀代之多，因此很容易被杀 剂汰选，产生了抗药性。

        欲使畜群寄生 的治疗与控制有效，需依寄生 存在的症状区别，当有此病怀疑时立刻请兽医，亦可洽询当地的家畜疾病防治所或家畜卫生试验所，早期应用除 治疗，并且隔离感染的个畜，以预防整个畜群严重的感染。於环境用药方面必须依照昆 专家推广源或兽医推荐的杀 药，在使用杀 剂时，需依出品标签说明确实执行。

第二节    英国的寄生 抗药性现况

        英国於 1993 年，评估计算出於六月时绵羊及小羊在养头数有 43,901,000 只。绵羊事业总价值，包含了公司直接或间接仰赖羊群牧场经营，每年值约 350 亿英镑。在当地经常且普遍的放牧为绵羊事业带来了乡村经济及高地风景这两个最大的贡献。羊的事业中寄生 害，成为降低生产的一个重要因子，假如留着不处理，将引起无法接受的利益损失。主要的寄生 有球 病 ( 爱美尔球 ：Eimeria  crandalis 及 Eimeria  ovinoidalis )，线 ( 包含有牛胃丝 属〔Ostertagia ( Teladorsagia ) circumcincta，扭旋血线 ( Haemonchus  contortus ) 及反刍动物十二指肠内的线 属 Nematodirus   battus )〕，肝血吸 ( Fasciola  hepatica 肝蛭；肝瓜仁 )，玻璃蝇 ( Lucilia  serricata 丝光青蝇；见於不列颠群岛的羊蛆病蝇。及青蝇 ( L.caesar ) 及绵羊疥病 ( Psoroptes  ovis 羊痂恙 ：为引起羊畜疥最常见的病原体，病变部剧 ，有时可有全身症状 )。

绵羊疥病的抗药性

        一直到 1992 年的英国，羊疥病是一个显着的疾病，自从 1869 年就已经持续这个状况，於高度的先天传染性疾病及未治疗的畜群中有相当高的致死率。类似对杀 剂产生抗药性的恙 之第一个病例在 1995 年已提出报告。基於羊毛杀 剂残留的试验，投入泡液之後，随着存活恙 的存在，病例的数目在 1996 1997 年增加了约 20 例 ( G.D.Bell，pers.commum )。起先，抗药性可能已经从注入杀 剂的正确目标利用去控制主要苍蝇，对於不确定的羊疥病给予次要的治疗。新的抗药性隔离目前发展增加的程度，以及已经被移动的羊群引起的程度是未知的。在 1996 年，对有机磷酸盐 ( propetamphos ) 产生抗药性的恙 之第一个病例在苏格兰已报告过了。羊疥病及恙 ( Damalinia  ovis ) 中，由於英国立法的改变已有主要的增加。羊疥病的取消管制取决於牧羊事业及专业兽医团体的建议，并且不曾被英国农渔业食品业部门 ( MAFF ) 所解释。此由於农夫中毒因宣称利用有机磷酸盐杀 液药浴羊，造成强制药浴羊杀 剂的结束及羊疥病的取消管制。然而此世纪的取消管制已全盘否定花费整个金钱跟努力所控制的羊疥病。横行感染羊群的数量提高已经发展传染羊疥病的恙 之抗药性，评估品质不良的羊毛皮，为流行於英国的羊毛事业造成了每年损失 15,000,000 英镑。

        第三个杀疥 药族群 aver mectins／milbemicins 藉由注射执行，一直到 1997 年，Ivermectin 杀 剂是英国得到许可的仅有产品，必须用作两剂注射液，每隔 7 天一次，面对再次的寄生 横行仍不能产生防御。然而治疗失败的不确定报告已经有一些例子了。可能有非常少量的动物是由於注射的误失而提升抗药性的。虽然如此，对於 3 个杀疥 药族群的发展，尽可能地不能排除隔离羊疥病 ( Psoroptes   ovis ) 的抗药性。没有新奇的杀 剂，但若或是重回有机氯化物的农业杀 剂，却不为环保学者所欢迎，在人类福祉的基础上必须减少畜群的数量，甚至於在密集放牧受牵连的畜群亦要严格的把关。

        英国农渔业食品部门 ( MAFF ) 已了解情况的严重性，关於受感染的畜群的强制性治疗，而非整个畜群强制性的药浴。由於当局政策的开倒车，无法诊断突发的抗药性状况，於是不全然地有效的治疗将被利用，导致更进一步次临床的羊疥病以及具有抗药性恙 的传播。

线 的抗药性

        线 在温带地区比亚热带地区较少有问题，亚热带地区夏天降雨，气候高温多湿。在英国北方的区域由於线 的冲击使羊群的生产降低。大部分致病性的寄生 ，扭旋血线 ，通常被限定在英国的北方。然而线 引起相当数量的生产损失，若是留在重牧区的畜群未给予适当治疗，这些线 就要将小羊灭绝。例如，相较於澳洲的情况，驱 药的抗药性已经在英国慢慢地被发展。第一个例子在 1982 年，benzimidazol 的抗药性已被报告出来了。1990 年以前，羊农场的第一个随机测量在英格兰 3 个南方村庄的举行，在西方的萨西克斯郡有绵羊牧场测出 61% 的线 有 benzimidazole 抗药性。第二次的测量在 1992 年，英格兰西南部牧场有 43% 计算出抗药的作用，以及东北部有 15% 的抗药作用被记录下来。抗药作用发生的差别，在东北部由於气候差异以及较大比例的高原农场所统计出来。两个测量资料由表 1 中显示出来，且在表 2 中亦表示了线 的种别。1992 年测量期间 levamisole 抗药作用在 O.circumcincta 之线 上发现。第二个病历在 1996 年被记载下来，但是似乎是低剂量的抑制比两个例子的推论还要较普遍。於 1992 年苏格兰实验山羊农场发现了第一个 Ivermectin 抗药的例子。於 1996 年有两个安哥拉山羊农场被发现有 O.circumcine  ta 此种线 的抗药剂 ( 对於 benzimidazole , levamisole 及 Ivermectin 的抗药性 )。此抗药型式已蔓延到纽西兰且传播到东欧。其他三种抗药的例子毫无疑问地在安哥拉山羊群里存在，正如绵羊和安哥拉山羊一同放牧，绝大部分很可能地具三种抗药性线 进入了国际羊群。明显地期望能操控整个羊群和安哥拉山羊一同放牧。由更进一步的尝试去测量，由线 种别的光谱得知抗药性的增加有更高的可能。

表 1、英国绵羊农场 Benzimidazole 抗药性线 的发生率：两个随机测量的结果 ^a

            a 资料来自参考文献 8 及 9。

表 2、1992 年测量 ^a 对於影响绵羊畜群及山羊畜群之间 beninmidazole 的抗药性的分布情形：

                a：参考表 1            b：45 只绵羊畜群              c：41 只山羊畜群

当局对抗药性的管理政策

        英国没有如同澳洲所广泛采用控制计画。对抗药性抑制控制的推荐已计画了，但部份缺乏实验的证实，特别是对於抗驱 药分类每年度改变的优劣，在电脑模型制造的基础上已经提出疑问了。驱 药如散叶般的抗药性已被广泛地分类，但最近通盘考查推测出很多务农者不进行此方法，甚至少於 10% 对於抗驱 药的线 的出现而来测试他们的农场。农耕队已显示出极微小实质上的兴趣在驱 药的抗药性，以及英国农渔业食品部门 ( MAFF ) 通常也表现出漠不关心。於英国农渔业食品部门 ( MAFF ) 四年研究计画中财务都是花费在杀 剂抗药性上的管理，但是没有在杀寄生 药剂的抗药性上做管理。这些明显的不一致，需要说服政府官员。外寄生 的抗药管理通常是需要的，研究发展杀 剂抗药性所作新的及过敏的试验，及抗药性选择检查进一步的因子基本上是重要的。在永久外寄生 抗药控制的最好方法，正如有利的药剂维持其效用，以根除寄生 。此将有可能强制畜群的健康证明协同绵羊的销售。没有在研究抗寄生 药剂的管理，不像在英国，对付主要的寄生 疾病，驱 剂以及杀 药能维持他们的效用。然而，较少新的化学物品形式被推出，或发展较高有效改变的治疗方法，寄生 害似乎将引起非常多的贸易问题，以及对於英国绵羊事业未来的严重的利润问题。

        ( 本节资料译自 Parasitology   today  vol14 )

第三节    结语和展望

        1.动物用药必须谨慎，依照指示用药，大量的用药与不当的用药将导致药物残留及抗药性的後果，倘若未加以重视，将会有越来越多的抗药性例子，而导致无可避免的经济损失，位在食物链顶端的人类，将会是最大的输家。

        2.抗药性的问题是全球共通性的议题，如何有效的防治并且避免抗药性基因的传播，值得相关单位的重视。

        3.在饲养管理上，防止病媒源的方法有统进统出 ( All-in  All-out ) 制度、避免紧迫所导致的畜群抵抗力变弱、畜群隔离、经常移去垃圾且需按时消毒环境，工作人员切实执行卫生计画、废弃物与死亡禽畜的清除有效化与卫生掩埋等方法。

        4.预防寄生 的人畜共同传染病，屠宰肉品的严格检查、避免被排泄物所污染或是加工处理过程中的交叉污染。

        5.近日来所发生多起流行性疾病，为已防疫有成效多年的疾病，却再度爆发的事件，是否与抗药性有关？值得当局定期且积极的进行流行病学调查。

        ( 石祥正、郝淑薏 )

中国畜牧杂志第30卷(98)第11期 ( 9 ~ 15 )