ACTINOVAC

引起猪放线杆菌胸膜肺炎的病原菌即猪胸膜肺炎放线杆菌 ( 简称 App )；大小约为 0.2×0.5 微米，为隶属巴氏杆菌科的革兰氏阴性杆菌。

Pattison ( 1957 ) 以「嗜血杆菌般的微生物」来描述首度由他所分离的病原菌。後来 Shope ( 1964 ) 称该病原菌为胸膜肺炎嗜血杆菌，又名副溶血性嗜血杆菌。近年来 DNA 同源学的研究证明胸膜肺炎嗜血杆菌和放线菌有极密切的关系，因此决定将该病原体另外命名为胸膜肺炎放线杆菌。

猪胸膜肺炎放线杆菌的最大特性是在血液培养基上的溶血作用，App 会在含绵羊红血球的血液培养基上造成所谓的β溶血作用。此外，App 会扩大作某种产生β毒素的金黄葡萄球菌所造成菌落周围部分溶解区的溶血区，这项作用称为 CAMP 现象。

Nicolet 在 1971 年首度推出血清型之说，当时只发现三种血清型；其後 15 年间血清型增到 12 种 ( Nielsen , 1988 )，名称也就依序由 1 型到 12 型，其中 5 型又细分为 a 和 b 两种亚型。

血清型是依菌体的荚膜多醣类 (CP) 和脂多醣类 ( LPS ) 的构造而区分，有些血清型会表现出构造的类似性或是有相同的荚膜多醣和脂多醣链，这也就说明了在血清型 1、9 和 11 型之间有交叉反应，血清型 3、6 和 8 型间有交叉反应，血清型 4 和 7 间有交叉反应的原因。

有些血清型只盛行於某些国家，但同一国家可能有多种血清型。目前大家都注意到有些国家所盛行的血清型发生转变现象；即使在某一段时期内，或在某一猪场内，主要的血清型也可能发生转变的情形；有时甚至可能发生混合感染不同血清型的情况。

猪胸膜肺炎放线杆菌以强毒为特徵，因而是引起猪胸膜肺炎的罪魁祸首。病原体的毒力可能视所具有的各种毒力因子而定，App 的致病力主要受到荚膜、内毒素、外毒素、和其他细菌因子的影响。

不同的血清型具有不同的毒力，有时甚至同一血清型毒力也不相同。一般来说，血清型 1、5、9、10 和 11的菌株具有较强的毒力，其馀血清型的菌株毒力较弱；然而 12 种血清型都会引起猪胸膜肺炎。

猪胸膜肺炎放线杆菌细胞膜的部分构造即是各种内毒素，这些内毒素是高分子量的复合物，在化学构造上是由脂多醣类所组成，具有相同的生化性质，会导致心血管衰竭，甚急型猪胸膜肺炎末期的休克即由大量的内毒素所导致的结果。

和内毒素比较起来，App 的外毒素较无一致性；但是外毒素都是由蛋白质所构成，因此是很强的免疫原。

在过去的十年中，研究人员投注了大量的精力研究 App 菌如何产制外毒素，许多研究机构已经鉴定出数种外毒素，依据这些外毒素在生物体内的作用而分别命名为溶血素 ( 又分Ⅰ及Ⅱ型 )、细胞溶解素 ( 又分Ⅰ、Ⅱ 和 Ⅲ型 )、胸膜毒素或巨噬细胞毒素。近来研究机构同意使用统一的名称来称呼这些外毒素，提议将外毒素命名为 Apx Ⅰ、Ⅱ 及 Ⅲ，Apx Ⅰ即原称为溶血素Ⅰ和细胞溶解素Ⅰ的外毒素，Apx Ⅱ即原称为溶血素 Ⅱ 和细胞溶解素 Ⅱ的外毒素，而 Apx Ⅲ即原称为胸膜毒素和细胞溶解素 Ⅲ 的外毒素。Apx Ⅰ有很强的溶血作用，Apx Ⅱ的溶血作用则为中等到弱，Apx Ⅲ完全没有溶血作用，但是 Apx Ⅲ对肺细胞却有相当强的毒性。

猪胸膜肺炎放线杆菌的细胞壁外膜有一种特殊的蛋白质称做 OMPs，虽然研究人员至今尚未彻底明了 OMPs 的毒力特性，但已知 OMPs 在免疫预防作用上有其重要性。

猪胸膜肺炎放线杆菌的 13 种 ( 包括亚型 ) 血清型都具有三种不同外毒素中的一种或两种外毒素，研究观察得知，会产生 Apx Ⅰ外毒素的血清型毒力较产生其他外毒素的血清型强；一般来说，不同血清型的猪胸膜肺炎放线杆菌可如表 1 所示，分别列入四个「毒素组」。

毒素组别	血清型	Apx Ⅰ	Apx Ⅱ	Apx Ⅲ	OMP
1	1 5a 5b 9 11	+ + + + +	+ + + + +	- - - - -	+ + + + +
2	2 3 4 6 8	- - - - -	+ + + + +	+ + + + +	+ + + + +
3	7 12	- -	+ +	- -	+ +
4	10	+	-	-	+

由表 1 可知，列入第一组和第四组中的菌株毒力较强，瑞士 Berne 大学 Frey 和 Nicolet 博士所做的大量研究已试明这一点。

有临床徵状的病猪必须注射治疗已是公认的原则，最佳治疗药物为盘尼西林，但是氯霉素、Cotrimoxazole、四环素等也有效治疗猪放线杆菌胸膜肺炎。

抗生素治疗法必须在一发病时即施行才有效，能降低死亡率，因此治疗是否成功端视是否能在发病初期即依临床症状做正确诊断，同时能迅速投药治疗。为了确保血液中抗生素浓度在有效杀菌浓度之上，同时也须考虑有效浓度的持续期，因而必须依各抗生素的有效作用期而定时投与。

可以在正常饲料中添加抗生素等药物全面防治猪放线杆菌胸膜肺炎，并用针剂和添加剂能产生最佳治疗效果。

纵使利用抗生素成功地消除了病猪的临床症状，但须切记抗生素治疗法无法完全消除猪场中的猪胸膜肺炎放线杆菌；感染慢性型的病猪，其肺部的脓疡或带菌猪的扁桃腺都会持续排菌，成为感染其他健康猪只的感染源。

猪放线杆菌胸膜肺炎的防治需多管齐下才能奏效；猪场中一旦感染该病，即使治疗後全场猪只外观都健康，没有任何临床症状，但仍难以自场中完全绝灭其病原体。注重环境卫生及依气候变化采取必要措施会有助於防止猪只发生临床症状。控制环境因素、由监控良好的猪场购入猪只、种猪场的繁殖系统利用分离的畜舍进行繁殖、在肥育场中采用统进统出的饲养管理系统都能大大降低受感染的风险。若场中有慢性感染时，购入未感染此疾病的猪只前应先接种疫苗。

猪只感染猪胸膜肺炎放线杆菌能刺激其免疫系统，感染後十天血中即可测得血液中的循环抗体，利用 Nicolet 博士所开5的补体结合试验法检测证明，感染後三至四周血中抗体量达到最高，最大抗体量可以维持数月，体内的抗体可以防止新的感染。

这种抗体保护作用可以经由母猪的初乳传递给新生仔猪，得自初乳的抗体可以在仔猪体内存留 5 - 9 周；仔猪血清中的抗体力价在 3 - 8 周龄时开始下降时，呼吸道黏膜就再也无法消除猪胸膜肺炎放线杆菌。

前面曾经说过在过去数十年间已开发出不少猪放线杆菌胸膜肺炎菌苗，但是通常都认为这些菌苗只有部分效果；由今天的观点来看，那些「第一代」菌苗的组成成分并不适当；这些菌苗都只含有完整的细菌做为生抗体的抗原。

那些菌苗都极少含有毒力因素；前面已经提到过，细菌的外毒素是最重要的胸膜肺炎致病物质；因此，不难了解猪胸膜肺炎放线杆菌的外毒素在诱发全面保护的免疫作用上扮演极为重要的角色。

这些发现促使本公司开发出现代化的「第二代」疫苗 ACTINOVAC。ACTINOVAC 是根据最新理论结合数种菌苗次单位而制成的疫苗，能有效刺激动物体产生保护性的免疫力。

瑞士伯恩大学的 Nicolet 博士确认 ACTINOVAC 的理念，Nicolet 博士在猪放线杆菌胸膜肺炎的研究上已逾 25 年，是公认的 App 权威。