控制球 病的策略

　　最近在巴西的 Santos 举行有关球 病的国际讨论会，由来自荷兰 Doorn 的家禽保健研究所的 Mathieu  Vertommen 博士评论欧洲球 病的控制方法。

抗球 药及监控计画

　　1950 年首先引介由化学合成生产的 nicarbazin 及 amprolium 对球 病控制的预防评估已成可行性。

　　1960 年代经由这些抗球 药物与其他药品依轮换或穿梭计画於饲料中添加使用，由於携带离子型抗球 药 monensin 首先於 1971／1972 年问世，这项产品明显增加了肉鸡业的饲养成绩，系抗球 药的一项突破。

　　在这项产品问世後，肉鸡业者大量使用 monensin 多年，在荷兰市场占有率超过 90% 以上且持续多年。

　　球 病於 1980 年代随势增加此，乃由於抗球 药抗药性的发生包括携带离子型抗球 药，这是由於穿梭计画重新调整所致。

　　当产品无效时，在欧洲大部分国家则采取抗球 药间之轮替使用，但在荷兰则是例外，此乃荷兰於 1970 年代为达到更佳控制球 病之发生而在欧洲各国中率先使用监控计画。

　　荷兰推广监控计画之主要理由乃是对无临床症状的球 病调查而来，因为 E.acervulina 及 E.maxima 之轻度感染是难以侦测出来，但对於肉鸡群之饲养技术成果却有负面的影响。

　　这项监控计画的实施在荷兰是可行的，因为荷兰於 1947 年已有优良的家禽保健照顾措施，此项监控计划是由荷兰的动物保健服务及家禽保健中心 ( PHC  Doorn ) 所执行的，这些计画包括兽医师对农家的访问及定期对禽类尸体的检验。

　　侦测球 病之技术是含病灶检查粪便 卵数计算及肠碎片之镜检。

　　监控计画在欧洲之大部分国家并不像荷兰如此普遍应用，其原因乃是无临床病变球 病对肉鸡饲养成果经济上的重要性未被考虑进去，但法国是一个例外，法国的研究学者评估认为无临床病变之球 病对肉鸡饲养成果具有负面影响，他们认为禽类在 4 ~ 5 周龄的感染对饲养上有负面效果。目前大部份的欧洲国家应用监控计画。

球 病在欧洲的影响范围

　　在过去 20 年除荷兰外对球 病在欧洲所影响的范围所知不多，概观球 病在欧洲发生的情形其抗球 药之使用策略见表 1。

表 1：鸡只的生产及欧洲各国球 病发生情形

　　 　来源：礼来 & 杰生大药厂

　　　N＝否；Y＝是；S＝穿梭计划；F＝全期计划

穿梭计画的重新调整

　　以化学产品重新调整轮替计画试图解决这个问题而导致短暂的改善，唯这种改善并不能持久，导因於某些化学产品迅速产生抗药性，因此像 nicarbazin 这种老产品会在肉鸡生长初期用於穿梭计画中被推荐使用。在穿梭计画的首例试验用 nicarbazin 前期及 monensin 後期成功後，使得荷兰及欧洲几个国家决定使用穿梭计画，而目前穿梭计画仍广泛的在荷兰被使用。

最近荷兰的球 病发生情形

　　由荷兰家禽保健中心研究得悉在穿梭计画中使用携带离子型抗球 药多年後使得球 病发生率增加了，而引起发病率增加的有 E.acervulina，E.tenella 及 E.maxima 三种类，尤其是临床症状的 E.tenella 的爆发更引起注意，使得将近 50%的鸡群需另外治疗处理。在荷兰野外株的药物敏感试验得知 E.tenella 的爆发乃由於抗球 药对艾美球 的敏感性降低，其中亦包含携带离子型抗球 药。

结论为何呢？

　　大家已经注意到控制球 病的不同策略，这些不同之处仍依据许多因素诸如对 Eimeria 种的变异诊察以及抗球 药的效用等，而携带离子型的抗球 药仍是最常使用的，这些使用携带离子型抗球 药的国家其市场占有率很相近，如德国 ( 表 2 所示 ) 其单一计画乃是较偏好全期使用携带离子型，其他国家如义大利、西班牙及英国较偏好初期使用化学性抗球 药，而於生长期则使用携带离子型抗球 药。

表 2   欧洲国家使用抗球 药的策略

　　　　　来源：杰生大药厂

使用抗球 药的抉择

　　在大多数国家中抗球 药的选择使用乃是决策者决定後选用，而瑞典是例外的，抗球 药的使用在瑞典是由兽医师指示使用且全国皆使用同一种抗球 药，同时在几个实验作抗球 药的监控，此项技术涵盖病灶诊察及球 卵的计数。

气　候

　　在欧洲各地不同的气候似乎是影响球 发生率及严重性的因素，在北欧如英国、荷兰、比利时、德国及法国北部由 E.acervulina、E.tenella 及 E.maxima 等球 所引起的无症状球 症已形成一个问题，但在南欧如义大利、西班牙并不发生，而偶发的球 病是由 E.tenella 所引起的。

　　不同的地区气候发生不同的艾美球 病於地中海区各国的区域性报告，在这些国家中，突尼西亚、以色列、土耳其 E.tenella 仍是主要引起球 病的原 。 

管　理

　　结论就是在企业化的养鸡场球 病是一项严重的问题，在丹麦、西班牙、义大利及法国南部有一部分的鸡场是由小公司或个人所饲养管理的，其球 病的发生并不会引起许多问题，而在瑞典由於政府亦参与抗球 药的选择使用，使整个国家在同一时期使用相同的抗球 药，这个方式给了我们一个概念，那就是管理的方法比气候因素扮演更重要的角色。

新产品的发明

　　toltrazuril 及 diclazuril ( 戴克拉尔 ) 是最近新问世的抗球 药，这些是由 benzene  triazinon 化学合成的新药与其他抗球 药不同，因此在抗球 药中受到欢迎。戴克拉尔 ( Diclazuril ) 於 1992 年在欧洲上市，其使用剂量为 1 ppm 系一种最安全的球 药且无残留，当其在荷兰上市後决策者使用率达 90% 且使得无症状球 病的发生率明显减少，而在许多年之间 E.acervulina、E.maxima 及 E.tenella 之发生率降低许多，而此产品亦可使其他旧药物甚至携带离子型的药品恢复其敏感性。

　　在荷兰应用穿梭计划时以携带离子型药品使用在初期阶段，戴克拉尔是最常被使用在初期生长期之中，此策略乃是以其最大效率及球 最低伤害程度为考量而被选择使用，因此戴克拉尔 ( Diclazuril ) 被使用在第 3 至第 5 周龄的生长期阶段，而此阶段亦是球 致害最严重的阶段，为避免抗药性产生，此产品的使用建议以不超过两个连续生长阶段为宜 ( 即二连续鸡群 )，使用戴克拉尔 ( Diclazuril ) 的策略已证实有效，在穿梭计画的初期使用戴克拉尔或全期使用亦有良好的效果显示出来。

戴克拉尔 ( Diclazuril ) 在欧洲的田间实验

　　在 1992 年期间於欧洲五个国家中举行戴克拉尔 ( Diclazuril ) 使用在不同抗球 计画的效用，经由观察 225 鸡群，总数 470 万只肉鸡的饲养成绩及球 病控制的程度，其中半数肉鸡给予传统的抗球 药，其馀的则投予戴克拉尔 ( Diclazuril )。在荷兰、比利时及法国是以戴克拉尔 ( Diclazuril ) 使用在生长期，携带离子型抗球 药使用在初期之计画方式进行的；在德国则全期使用戴克拉尔 ( Diclazuril )；在英国则戴克拉尔 ( Diclazuril ) 使用在初期阶段而携带离子型则使用在生长阶段。所有戴克拉尔 ( Diclazuril ) 用药计画均具有改进球 病的控制效果，并比较在相同鸡场的鸡群表现及不同的抗球 计划，同时评估在戴克拉尔 ( Diclazuril ) 投予鸡群中与其他鸡群比较得知戴克拉尔 ( Diclazuril ) 之饲养表现优於其他鸡群 77%。许多有关戴克拉尔 ( Diclazuril ) 的研究报告皆强调一项事实，那就是戴克拉尔 ( Diclazuril ) 具有能力阻止 Eimeria 球 的增殖，此可由使用戴克拉尔 ( Diclazuril ) 的鸡群中取一些粪便计算其 卵数而得到证实，因此可了解到使用戴克拉尔 ( Diclazuril ) 後粪便中的 卵数减少得到改善，进而使大家对此产品产生极高的期望。

　　至今在使用戴克拉尔 ( Diclazuril ) 超过一年以上的期间，偶尔会在鸡群粪中发现到 卵，然而使用此产品的鸡群其饲养成绩可得到令人满意的结果，这显示戴克拉尔 ( Diclazuril ) 可考虑作一常态性添加药且具有相当良好的效果。

抗药性问题有那些？

　　有数篇报告指出 Eimeria  SPP 对抗球 药的抵抗性逐渐增加中，其要点即在抗球 药应用於球 的控制上失败，可证明 Eimeria  SPP 对抗球 药具有抗性。

　　在抗球 药抗药性方面的重要工作乃由英国 Compton 动物保健研究所的 H.  D.  Chapman 博士进行研究，而 Chapman 所作的工作业於这个困难问题的了解具有极大的贡献，他亦强调克服抗药性问题发展策略的必要性。

如何处理抗药性问题呢？

　　一般而言养鸡业者解决抗药性问题的工具为选择不同化学成份的药品，至於药品应如何搭配及药品的用药计画，用多久要更换是一个很难回答的问题，而实际欲回答此问题要作监控药品之搭配的范围及田间敏感试验，有三种诊断技术可用，即病灶诊察、粪便中卵囊数计算及垫料的卵囊计算。病灶诊察可显示球 病感染的严重程度，并可辨认系何种 Eimeria 感染，定期计算粪便及垫料卵囊有助於了解感染程度的改变及抗药性的发生；敏感试验可用以确定抗药性之准确度，而药物敏感试验的缺点为费用昂贵及需要有特别的鸡舍，此过程的另一弊端为无法即时提出抗药性问题的解答，到底需多久时间对我们所选用的抗球 药才不会有问题。

实　例

　　有一同时用监控及敏感试验成功的史例在最近被报告出来，即在一个 38,000 只肉鸡场在连续四个生长期中使用携带离子型抗球 药後出现了球 病的问题，得知感染球 是从一群使用携带离子型及各种化学性抗球 药之敏感性测验而得知包括戴克拉尔 ( Diclazuril ) 。

　　依据敏感试验的结果，戴克拉尔 ( Diclazuril ) 选用在後面三个生长期，而此穿梭计画改为 Maxian - monensin 在鸡群中获得甚佳的结果，而经由使用抗球 药的策略可使对携带离子型的抗药性消失掉。

控制球 病的未来策略

　　在最近的将来我们不能其望新的抗球 药的上市，因此必须要有新方法以控制球 病的发生，对这个问题的处理其可行性如下：

　1.监控及药物敏感性测试同时进行。

　2.疫苗接种

　　肉鸡的活性疫苗的接种在加拿大及美国均显示有良好的结果，而在欧洲肉鸡迄未接种疫苗，其原因为这些寄生 疫苗具病原性及可能致病，由我们的实验看出病原性疫苗使用作抗球 药上是一项好的选择，在这实验中以 1 日龄小鸡予以病原性野生品种施以喷 感染，在第 21 日龄攻击前小鸡受到良好保护。

　　使用 Eimeria 株减毒接种疫苗可认为是好的疫苗，在法国是接种毒力强的寄生 株，法国使用 paracox 疫苗接种，即所谓的＂ poulet  jaune ″，当比较抗球 药的使用时须注意到鸡只的生长表现。

　3.经济性保健

　　纵然在饲料中使用抗球 药，在荷兰持续的有许多的鸡场仍具有不显性症状的球 病发现，当发现到球 时则在饮水中添加抗球 药，而这种不显性的症状与经常性病源发现与临床性球 症的爆发有所关连。

　　很显然的在处理不显性球 病上，於饲料中额外添加药物似乎不合经济上效益。

　　在荷兰有 15 个农场的 52 鸡群，被注意到有不显性球 病的发生，但除了在饲料中加入抗球 药外其他不另外添加，此项策略的经济效益亦被评估过，而这 52 群鸡只的生长与饲料转换率亦与投药前作相对比较。

　　这些鸡群於感染球 愈後皆呈现代偿性的生长，而此代偿作用的生长可限制不显性感染後的伤害使药物的使用成为多馀的。

　　鸡只的保健以直接操纵控制不显性感染较努力去根除此疾病更佳，而此种新的直接控制鸡的疾病称之为经济性保健。

　4.鸡舍的选择

　　肉鸡舍的选择可成为控制球 病的一项策略，在荷兰由 Hendrix 公司及 Spelderholt 研究所作了一项有关鸡舍选择的现场试验。

　　在这个试验中於传统的肉鸡中地面上铺以通风性的垫料，此垫料位於原先地面高约 40 公分处，这是由板条及覆上一层特别可渗透性布料及一层薄的垫料而成的。电风扇装於地面上以吹散由粪便中来的氨气，使垫料及粪便能经常保持在通风的状态，这个方式乃是得自磨菇业的经验，使得垫料的处理更佳而可减少氨气的产生，直到现在这种处理的方式已被认同，而球 病也不再是难处理的问题。

　5.减少抗药性的基础研究

　　在过去的 20 年中有关 Eimeria 原 生物学方面已有许多研究报告，主要的研究为集中於疫苗的开发但不了解有关抗药性的途径，而在比较寄生 领域的研究说明疟原 产生抗药性的途径是有必要的。

　　最近有关镰状疟原 的研究以确认 dihydrofolatereductase - genes 的突变，此突变乃是由基因产生聚合鶤链反应 ( PCR ) 的突变而产生对 Pyrimethamine 抗药性。

　　如果以 PCR 技术可用於 Eimeria，这将使得检测饲养现场的抗药性有极大的可行性，因 PCR 技术在实验室内操作是很容易的，而这将对流行病学的抗药性领域的了解有所贡献，PCR技术是现代可靠的选择之一，但需花费许多时间耗费实验动物及作敏感性实验。

　　作者 Mathieu  H.Vertommen 博士荷兰 Doorn 家禽保健中心

　　　　中国化学制药公司提供

中国畜牧杂志第五十四册合订本

1995年七月号至1995年十二月号

第 27 卷 (95) 第 11 期 ( 49 ~ 57 )