畜顺*(Advocin*) 应用於家禽：

显着优於其他 Fluoroquinolone 类抗菌剂

(上)

　　近年来，各种科学和技术上的进展已广泛应用於家禽产业。遗传学、疾病防治、畜舍、饲料、设备和管理各方面的结合，使得家禽产业成为世界上最有效率的产业之一，并以合理的价格提供消费者高品质的营养。

　　目前最重要的研究领域之一乃集中在对抗细菌性和霉浆菌病原，这些病原一直持续地威胁着家禽的健康。虽然过去数十年来研究人员已经发现许多种抗菌剂并使用於家禽，但是由於细菌感受性、家禽遗传和管理措施等因素的变化，使得家禽业更迫切需要一些较理想、有效、使用方便和安全的抗菌剂。

　　辉瑞公司最近完成了一项密集试验，发展出一种符合上述条件的家禽用新型广效性抗菌剂。应用了一些复杂的药物技术而发明了畜顺 *( Advocin* )。

　　畜顺 * ( Advocin* ) 是一项突破性的产品，可显着改善抗菌剂在家禽的疗效。畜顺 * ( Advocin* ) 的有效成分学名为 Danofloxacin，其化学上的分类属於 fluoroquinolone ( 图 1 )。如同此化学名称所示，fluoroquinolone 乃是在基本的 quinolone 结构上增加一个氟原子。对基础化合物进行多种添加原子的修饰後，最後使基础化合物的特性获得显着的改善，并使得这个新产物畜顺 * ( Advocin* ) 具有优良的药物动力学和抗菌特性，使它成为治疗家禽呼吸道疾病的优良第一线药物。

　　与其他多种药物不同的是，畜顺 * ( Advocin* ) 可有效对抗家禽方面大部份的重要呼吸道病原菌：大肠杆菌、巴斯德杆菌 ( Pasteurella  multocida ) 和霉浆菌 ( Mycoplasma  gallisepticum )。其作用方式是阻断细菌 DNA 的复制，迅速破坏细菌的细胞。於饮水中投药後，畜顺 * ( Advocin* ) 於血浆和肺组织内可迅速达到并维持有效的浓度，而且於肺组织内的药物浓度通常是血浆浓度的二倍。这种与肺组织的明显亲和性使畜顺 *( Advocin* ) 成为治疗呼吸道疾病的优良产品。

　　一项遍及世界各地的现场试验计画综合显示出，与其他常用的抗菌剂相比时，畜顺 *( Advocin* ) 主要是经由降低死亡率和恢复鸡群的健康和生产力，如增重、饲料效率和屠体废弃率，而使得呼吸道疾病所引起的损失降到最低。然而，业者经常会面临各种抗菌剂而不知如何选择，其中亦包括 quinolone 类药物的早期产品。以下资料将说明畜顺 *( Advocin* ) 有别於其他 quinolone 类产品的特殊性质。

稳定性

　　於家禽饮水中投与氯是一种常用的管理措施，其目的在於降低细菌的污染。通常当水进入鸡舍後即添加次氯酸钠 ( NaClO ) 或类似的氧化剂。虽然这种方法可以有效降低饮水内的细菌数，但是次氯酸 ( ClO - ) 的强氧化作用也同样会破坏水中的药物，尤其是 quinolone 类产品。基於这个特殊的理由，畜顺 *( Advocin* ) 的配方内含有一种抗氧化剂，间双亚硫酸钠 ( sodium  metabisulfite )，可阻止有效原子被氯所破坏。

　　为证实畜顺 *( Advocin* ) 这种独特配方的价值，研究人员进行一项试验以比较三种 fluoroquinolone 类商业产品在氯水中的稳定性。以离子水或氯液 ( 次氯酸钠，4 ppm 馀氯 ) 分别调制 50 ppm 的畜顺 *( Advocin* )、enrofloxacin 或 ofloxacin。再以高效液相层析法 ( HPLC ) 测定每一种测试溶液内该种药物的相对含量。在 25℃ 6 小时的储存期间内，每隔 2 小时即进行一次 HPLC 测定。

　　这项试验的结果 ( 图 2 ) 显示，与去离子水相比时，畜顺 *( Advocin* ) 与氯水混合後仍可维持 100%的药物活性。而其他的 fluoroquinolone 类药物的活性则显着降低。与含氯水混合时，enrofloxacin 和 ofloxacin 的活性分别损失了 16% 和 21%。这种药物力价的损失相当快速，在 6 小时期间所测定的效力并没有渐增的差异。

　　畜顺 *( Advocin* ) 独特的抗氧化剂配方，亦即“氯清除”特性，可成功地防止 danofloxacin 分子被氯所破坏。因此，当畜顺 *( Advocin* ) 用於正常的氯化饮水时，鸡只仍可完全获得预期的药物剂量。而使用其他的 quinolone 类产品时，如再使用氯化饮水时，则鸡只必然会面临到实质的剂量不足问题，以致於降低治疗的成功率。此外，药物如果被氯所破坏也将引起经济上的损失。畜顺 *( Advocin* ) 的优良配方，於饮水中可提供一致而可靠的药物浓度，避免金钱上的浪费。

正确的剂量

　　其他 fluoroquinolone 类药物的投与方法通常是相对於饮水量的固定药物浓度 ( 百万分之一或 ppm )。这种剂量方法可使饮水中的药物浓度保持均衡，但却无法顾及鸡只的确实饮水量。因此，对一周龄以上鸡只采用 ppm 的剂量方法来投与抗菌剂是非常粗略的，因为饮水量的变异性相当大，受诸许多因素所影响。

　　环境温度可能是影响饮水量的最重要因素。大部份的饮水量变化也都是以环境温度 21℃为基础。然而，超过 21℃时，环境温度每升高 1℃，则饮水量约增加 7% 至 9%，增加幅度最高可达二倍。然而，当温度超过 21℃时，又会导致鸡只的活动和饮水量减少。此外，生长鸡只在生理方面的变化又使温度和饮水量之间的关系受到妥协。饮水量随鸡只的成长而增加 ( 图 3 )，但是在较大的鸡只，每公斤体重的饮水量则减少 ( 图 4 )。

　　当采用 ppm 的方法来治疗时，这种饮水量的显着变动可直接影响到鸡只所获得的药物浓度。生长鸡只很容易面临剂量不足的问题，以致於药效受到影响，举例来说，在正常的温度条件下对 1 ~ 3 周龄的鸡只投与 25 ppm 的药物时，则每天每公斤体重约采食了 5 毫克的药物。然而，对 6 ~ 7 周龄的鸡只，相同的 25 ppm 剂量对每公斤体重只提供了约 3 毫克的药物，这种现象对即将到达上市体重的鸡只相当重要，因为这时候如剂量不足，将引起鸡只经济上的损失。相反的，在炎热气候下，饮水量必然增加，达到治疗目的之 ppm 值很可能会造成剂量过高，不仅增加投药成本，也增加了上市鸡只发生药物残留的危险性。

　　为了对家禽投与正确的剂量，饮水投药必须和其他投药方法 ( 如针剂 ) 一样以体重为基础。畜顺 *( Advocin* ) 的设计也是以体重为剂量基础，这一点和其他的 fluoroquinolone 类产品不同。畜顺 *( Advocin* ) 用於治疗和控制大肠杆菌或大肠杆菌、霉浆菌的建议每日剂量为 5 毫克／公斤体重，连续 3 天。业者只要估计需要多少畜顺 *( Advocin* ) 才能每天对每公斤体重提供 5 毫克的药物。这种有效和正确的剂量技术可以确保不论温度或年龄如何影响鸡只的饮水量，每一只都能够获得均匀的药物。

　　使用畜顺 *( Advocin* ) 时，惟一不需要利用体重基础的是第一周龄内的鸡只。由於温度等因素对雏鸡饮水量的影响非常小，所以雏鸡的饮水量是可以估计的。因此，对 1 ~ 7 日龄雏鸡的投药方法采 ppm 法，既方便又正确。在治疗和控制这些雏鸡的霉浆菌病时，可以 50 ppm 的畜顺 *( Advocin* ) 连续投药 3 天。在第一周龄内以这个剂量投与後，所得的药物浓度可高於 5 毫克／公斤，因此有效提供了雏鸡对抗霉浆菌症的能力。

中国畜牧杂志第五十四册合订本

1995年七月号至1995年十二月号

第 27 卷 (95) 第 9 期 ( 119 ~ 123 )