猪肺炎型巴氏杆菌症

    肺的出血性败血症乃是因肺部为巴氏杆菌 ( Pasteurella   multocida ) 感染所造成的一种疾病，代表著地方动物肺炎的共同之末期，或酶浆菌所引致的呼吸性疾病症候群。这一症候群是最普遍也是耗费最昂贵的猪病中之一者，特别是当猪苹是饲养在限制禁闭的环境时。最近的资料显示，屠宰时看到肺部病变是相当普遍的事，即使是管理良好的猪群亦不例外。Pointon 最近发现到，美国中西部州的 125 群猪於屠宰时皆有肺部病变的情形，而平均下来，有 74.9%的猪苹有此现象。这些相同的猪群中有 71.8%染有胸膜炎，以猪苹而言，有 14.5%感染。

    显然地，猪肺炎是一个极费钱的疾病。在同一研究中 Pointon 发现在最好的 20%猪群中，有 41.7%的猪苹染有此症，而在最差的 20%猪群中，有 97.4%的猪苹有此病症。至於胸膜炎方面，研究人员在最好的 20%猪群中未发现到病变现象，但是在最差的 20%猪群中，则平均达 30.6%的猪苹带有病变。Noyes 对一个商业用猪群进行猪肺部 X 光片图的研究，以期评估终身肺炎现象。在这研究中，他发现到终身肺炎病变的程度与猪苹在 180 日龄时的体重有一显著相关性存在著。

    肺部出血性败血症可见於世界各地，无视於各种天候状况和农业情形。SPF ( Specific - pathogen  free ) 策略，特别是具国家级水准的，确能达到一个控制的程度，大概是因根绝了 Mycoplasma  hyopneumoniae 的缘故。然而，P.  multocida 是一种猪鼻腔内菌丛的普遍栖息者，不但难以根绝，且可在最健康猪群中发现，例如 SPF 或极少疾病群 ( minimal  disease  herds )。

病原学

    P.  multocida 为呈格兰氏阴性反应的球杆菌属 ( coccbocillus )，大小为 0.5 ~ 1μ×1 ~ 2μ。此有机体为厌氧性生物，在多数的高营养培养液中生长良好。它不具活动力，对氧化呈阳性反应，对亦呈阳性反应，但对尿素则呈阴性反应。它在 MacConkey 中生长不良，非溶血性，且不需要 X 和 V 因子。这些个反应特性有助於将之与一些极相关且也和猪肺部疾病有关系的细菌区分出来，比如像 P.  haemolytica、Actinobacillus  suis 和 A. pleuropneumoniae。

    P.  multocida 有五种荚膜的血清类型，分别是 A、B、C、D、E，而其中 A、B、D 三型已被报导发现在猪身上。然而，血清类型 B 乃为一非典型类，只因其导致一种更为严重的疾病。它也较少见，局限於东南亚、中国大陆和印度。在北美或欧洲尚未有关於猪苹自然暴发此疾的报告出现。自有肺炎的肺中所分离出来的最普遍血清类型是 A 型，少部分的血清类型 D 亦被发现。P.  multocida 亦有 16 种体血清类型。在猪方面，型 3 和 5 为最常见，而依序排列，最普遍的是型 A∶3，依序下去是型 A∶5、D∶5 和 D∶3。

毒性因素

    P.  multocida 的毒性因素尚未被完全定义。特别是因皮肤坏死毒素 ( dermonecrotic   toxin - DNT ) 的重要性尚未有决议。此毒素乃是导致萎缩性鼻炎的主因，而仅有产毒型的 P.  multocida 与此病有关。Pijoan 为第一位达导於肺部发现到产毒型的 P.  multocida 的人。自此之後，陆续有人在肺炎的肺部发现到数目渐增的产毒型 ( A 和 D 型兼有 )。最近报告显示，在肺部分离出的型中，约有 25 ~ 45%属於产毒型。Kielstein 发现一个现象，即产毒型常常可自急性病例中分离出，但却未能自取自屠宰场的肺中得见，这表示被强化了的毒性。然而，Baekbo 最近报告表示对实验上感染的动物而言，产毒性在决定 P.   multocida 的毒性上并不重要。

    荚膜是一个重要的毒性因素，特别对血清类型 A 而言更是如此，因为它可助有机体避过肺胞巨噬细胞的吞噬作用。Maheswaran 和 Thies 表示被猪肺胞巨噬细胞作用掉的 P.  multocida 为数不多，即使在有调理素存在的情况下亦然。Fuentes 和 Pijoan 亦有相似的发现。

    某些 P.  multocida 型对实验上感染的猪苹可引致胸膜炎和脓肿。目前，用以区别这些可引致胸膜炎和脓肿的型以及毒性较弱的肺炎型的毒性因素尚未被定义出来。不过，Iwamatso 和 Sawada 发现到属血清类型 D 的型或产毒型 ( 两种血清类型 — A 和 D ) 与脓肿有关，但与胸膜炎则无关。

细胞粘著 ( Cytoadhesion )

    近来，人们注意到因 P.  multocida 所造成粘膜表面聚集的现象，因为这在了解此有机物的发病原理上是十分重要的。Jacques 发现血清类型 A 和 D 二者对分难的气管上皮细胞的吸附非常差，虽然属血清类型 A 的型有较强的粘著力。Jacques 後来又发现属血清类型 A 的型所附著的大多数是纤维化的上皮细胞。Pijoan 和 Trigo 亦发现到因血清类型 A 和 D 的型所造成的稀疏细胞群聚，不过，血清类型 D 的型大都粘著於非纤维化的上皮细胞。因此，显然血清类型 A 和 D 的型对细胞粘著有著不同的接受体。相对於对上皮细胞表面的不佳附著情形，P.   multocida 型却极易附著上鼻粘膜，如此就产生了一个问题∶即正常的附著和群聚化到底是在何处发生？

流行病学

    人们对 P.  multocida 的流行病学尚未十分了解。特别地是此有机体出现在所有的猪群，且可自正常、健康的个体的鼻子分离出。此病之传播曾被推测为 aerosols 一途，不过这不可能是一重要方式。Baekbo 和 Nielsen 在为萎缩鼻炎所恼的猪群中测得以空气为媒介的 P.  multocida。在研究的 44 群猪中，研究员可自其中的 29 群分离到此有机体。然而，因为分离到的有机体为数甚低 ( 144cfu／m³ )，研究员得到的结论是所获取的有机体数目与临床问题上的严重性二者间并无关系存在。

    虽然 aerosol 传播偶尔可能在猪群内发生，但这极可能是因为鼻与鼻之间的接触是一普遍的传染途径所致。虽然尚未经证实，不过，垂直和水平传播皆有可能发生。虽然鸡和鸡粪亦曾被疑为是此有机体的外来源，不过主要还是老鼠和其他啮齿类。这些动物极易被感染上 P.  multocida，故可以解释为什麽在一个猪群中要完全扑灭此有机体是几乎不可能的。

发病原理

    要以实验方式造成 P.  multocida 感染是十分困难的。对鼻内甚或气管内滴入高剂量的此有机体，在健康的猪来说，仍能极轻易的忍受此种对待。肺部清理是十分有效的，且在其後 30 分钟无法分离出细菌。此疾病的实验模式乃是靠著使用血清类型 B 的有机体，将动物事先感染上免疫抑制的病毒或酶浆菌，或藉大量灌注法将感染液注入肺脏。如此导致一个结论，即 P.  multocida 并非是造成肺炎的主要病原，而是它只是紧随在感染上其他病原之後罢了。接种抗猪霍乱病毒或者感染上假性狂犬病毒或 Mycoplasma  hyopneumoniae 皆易使猪苹重复感染上 P.  multocida 。死亡显然是因内毒素的休克和呼吸上的困难所造成。在国内本省研究人员以 A 型和 D 型产毒菌共同感染时是可直接使猪致病。

临床症状

    临床症状因严重程度而有差异，端视所牵涉的 P.   multocida 型和动物的免疫状况而定。

急性型

    此型常与血清类型 B 的型有关。被感染的动物会有呼吸困难，带有腹部悸动 ( 腹腔突然收缩 ) 的喘息，平伏跪倒在地，以及高热 ( 高达 42.2℃，108　 ) 的情形。在这些例子中，死亡率可能会高 ( 5 ~ 40% )。死亡的或垂死的动物可能在腹部会出现紫色的变色情形，代表著内毒素的休克现象。

次急性型

    此型与会引致腹膜炎的 P.  multocida 型有关。在这些例子中，可在生长猪或达上市体重的肥育猪身上发现到咳嗽和腹部呼吸的情形。对这种年龄的猪来说，咳嗽往往是严重疾病的证明。临床上说来，此一型疾病与因 Actinobacillus  pleuropneumoniae 所引致的胸膜肺炎非常类似。两者间的区别在於胸膜炎的出血性败血病甚少造成突发性死亡，反倒是，病猪变得极度虚弱，但可存活相当长时间。

慢性型

    这是此一疾病最普遍的一种临床型，其特性是偶尔的咳嗽、悸动、和低度或不实在的发热。被感染的往往是保育猪或成长猪 ( 10 ~ 16 周龄 )。因为 P.  multocida 代表的是主要酶浆菌病的持续和恶化，所以此病之临床症状与感染上 Mycoplasma  hyopneumoniae 後的临床症状不容易区别开来。

病  变

    P.  multocida 的病变乃局限於胸腔，且与 M.   hyopneumoniae 的病变有所相同。典型来说，可看到肺脏的前腹侧有凝固情形，且在气管可见到泡沫出现。在受损与健康的肺组织之间存在一条清晰的分界，受影响的肺脏部分端视感染的过程而会呈现自红至灰绿色不等色泽的变色现象。

    严重的例子则可能出现程度不一的胸膜炎和脓肿现象。在这些例子，胸膜与胸腔壁的愈合是极为普遍的，且胸膜有著透明和乾燥的外表。这点在区别 pneumonic  pasteurellosis 和 actinobacillus  pleuropneumonia 时极有帮助，因为後者则以潮湿、黄色化的胸膜愈合，以及带有大量纤维蛋白的渗入情形为普遍。

    组织学上来说见到的是分泌性的小叶性支气管肺炎。严重的支气管肺炎、肺胞粘膜增殖，以及大量中性球的出现情形亦存在，且这些同时还带有支气管腔与肺胞空间有粘液性和脓性的渗出物出现的情形。这些病变非 P.  multocida 所特有，且对大多数的细菌细肺炎来说是相似的。

诊  断

    因为 P.  multocida 感染所致的病变并非属於疾病所特殊的，因此不能用来做为诊断确立的唯一标准。疾病暴发的历史、组织病理学的证据，以及病原体的分离，都应用来确认原本假设的诊断。血清学尚无法提供有效诊断，目前没有可供 P.  multocida 感染所用的血清测验。然而，某些实验技术，如细胞膜蛋白的 Western   blot 分析法，则对未来血清诊断的可行性提供了一线希望。

    只要送去实验室的样本适当，则 P.  multocida 的培养相当容易，可以产生最佳分离的样本包括气管与支气管分泌物的擦抹拭子，或取自病变与正常肺组织间的边缘地区的病变组织。擦抹拭子应浸在适当的运送培养液中，比如 Stuart's  Lung 的样本取得应尽可能的无菌。在培养前，所有的样本应冷藏 ( 较不愿冷冻 )。

    在实验室中靠著少许的设备就可成功的培养出 P.  multocida 品质好的样本可以直接培养在血液琼脂或葡萄糖琼脂培养皿中而产生病原体。如果样本污染多了，则可利用连续地十倍稀释在 brainˉheart  infusion ( BHI ) 汤汁中，经过隔夜生长後再植入培养皿中。另一可行之法则为使用选择性的培养液；Baekbo 和 Nielsen 利用含 neomycin  sulphate ( 2 μ g／ml ) 和 bacitracin ( 3.5 μ g／ml ) 的血液琼脂而成功地培养出来自空气的 P.  multocida 。将样本注入小白鼠的腹膜内，然後於 24 小时後自肝和腹水收取巴氏杆菌亦可进一步分离出病原体。

    区别性的诊断必须包括流行性感冒病毒，A.  pleuropneumoniae、Bordetella   bronchiseptica、Salmoneaal  choleraesuis 和纯 M.  hyopneumoniae 感染。依据流行病学和病变，在大多数情况下都易获致正确的临床区别，但对流行性感冒，B.   bronchiseptica 或 M.  hyopneumoniae 的例子则有些困难。组织学和细菌培养为诊断此疾病所不可缺。Ramirez 和 Pijoan 以及 Straw 曾发表过一些表格以供对这些状况的区别诊断。

治  疗

    猪肺炎性巴氏杆菌症是化脓性支气管炎，在疾病过程中支气管内常有大量脓性物，因此治疗上很困难以一次或二次注射药物就可达成治疗的目的，必须以饲料内添加抗生素来做治疗或预防本病的发生，一般可以在饲料内添加欧罗肥 ( 氯四环素 ) 200 ppm 做为预防本病，400 ppm 做为治疗本病的剂量。其他抗生素选用可依饲料添加物准则的规定使用。

预  防

    因为抗生素疗法往往不成功，且即使成功但在花费上却划不来，所以肺炎之预防受到相当的注意。通常透过改变管理而来达到预防。多位学者则回顾过减少肺炎的管理技术。当实施这些建议的时候应小心，因为这些建议乃源自於回顾性的流行病学研究而非衍自实验资料。同时，这些管理技术整体上是用来减少肺炎的发生 ( 和其他呼吸道问题 )，且并未因不同病原体的状况而有所区分。

    管理的改变可以朝著改良猪苹环境或减少病原体传布的可能性来做。

    环境的改变，譬如空气流通速率的增加、减少氨气、和将温度变化以及尘埃减至最低，都在建议之内。有些建议具有矛盾性；如增加空气流通，特别是在冬天，将导致温度和湿度的降低，以及尘埃之增加。大多数的这些改变在控制下的实验状况下尚未被证实具价值性。Noyes 等人发现将通风减至最低建议值 ( 0.5cfm／pig ) 以下，则对同时接种有 B.  bronchis  eptica 和 P.  multocida 的离乱猪并没有什麽效果。同样地，Rafai 等人表示冷紧迫，甚至当在吸乳猪造成免疫功能的降低，都没有对实验性感染上 P.  multocida 的过程有任何影响。

    环境改变往往需要广泛的改造，因此就是广泛的设置和维持。至於这些改变在减少呼吸道疾病方面来说是否算划算则不详。

    另一方面，透过减少病原体传布的管理施行，也可能获致相当的改进。这些包括了∶

  1.全进／全出的生产

    Backstrom 和 Bremer 表示在其实验中所有带有最低程度肺炎的猪苹都是属全进／全出的，而带有最高程度肺炎的则属持续流通和购买的猪苹。

  2.封闭式猪群

     减少购入外来猪，特别是肥育猪，将可减少肺炎和其他呼吸道问题。

  3.最低程度的混合与拣选

    这对猪来说是紧迫的一种来源，同时也增加了疾病传播的可能性。在猪苹的生产生命中应尽可能将其混合的次数减至最低才是。

  4.减低建筑物和猪栏的大小

    较小的空间和栏舍都曾被证实可降低肺炎的发生率。房间大小应以容纳 250 头猪为最高，而猪栏则以每栏容纳 20 ~ 25 头猪的大小为最大。

  5.减少动物密度

    多位学者曾证实降低动物密度有助於肺炎发生率的减少。Lindqvist 发现低於 0.7 m²／头猪的饲养密度导致了呼吸道的疾病。

接  种

    虽有数种预防 pneumonic  pasteurellosis 的死毒疫苗可供接种用，但其有效性则有待商榷。因为目前尚无可靠的实验疾病模式，效力测试通常是在小白鼠身上进行。因此，此一模式是否真能在猪身上复制疾病就值得怀疑了。

    在田间情状下，临床家往往对这些疫苗的结果感到失望，同时显然并非划算。

    另一方面，AwadˉMasalmeh 等人在接种自体疫苗的猪苹上发现 P.   multocida 自鼻腔微生物群中消失的现象，因此这表示与疫苗有关的问题可能是因为不合适的菌型选择，或因经由培养造成的保护性抗原的损失。

其他的猪苹巴氏杆菌属感染

    数位学者曾偶尔地自严重的坏死性胸膜肺炎例子中分离出 P.  haemolyticaˉlike 病原体。其病变与 A.  pleuropneumoniae 感染所造成的病变类似，只不过较轻微。在这一点上，它们又与 A.   suis 的病变相似。

    所有这些病原体都十分类似，且在细微生化反应上有所不同，比如说 indole 的形成或 Vˉfactor ( 第五因子 ) 的需要。Bisgaard 曾针对这些菌型做过一广泛研究且下了一个结论，即它们不同於 P.   haemolytica，并将它们分类为　taxon  15＂。因为其产生的病变 ( 以及血清反应 ) 无法与 A.  pleuropneumoniae 分别开来，因此有可能有些田间暴发曾被误诊。目前要对这些菌型的真实感染率和经济冲击做评估是十分困难的。

中国畜牧杂第五十三册合订本

1995年一月号至1995年六月号

第 27 卷 (95) 第 6 期 ( 17 ~ 24 )