新抗生素——安来酶素(Enramycin)

    1964 年，由日本兵库县西宫市的土壤样品中所分离出放线菌的一株 ( Streptomyces  fungicidicus  No.  B5477 ) 可产生对革兰氏阳性菌有强劲抗菌力的抗生物质，经武田公司研究所对这种物质更进一步研究、结果断定是 Polypeptide 系中一种全新的抗生物质。

    当初，这种抗生物质因具有强力杀菌作用，因此被命名为 Enduracidin 世界卫生组织 ( WHO ) 的一般名称则改为安来酶素 Enramycin，其单盐酸盐在 1969 年被收载於日本抗生物质医药品基准。

    安来酶素的结晶或含有安来酶素的菌体微量添加於小动物的饲料中被认定具有显著促进发育，改善饲料要求率的效果，与其他人用及动物用抗生素无交叉抗药性，且抗药性的产生非常缓慢，加上在肠管不被吸收等之饲料用抗生物质的优越特性，因此广泛的应用实验一直被推行至今。

安来酶素 ( Enramycin ) 的特长

    安来酶素做为「饲料用抗生物质」时具有下列广受欢迎的特性∶

    ·只要微量添加於饲料中，即可显示出优异的促进生长及改善饲料效率的效果。

    ·不论是在好气及厌气的条件下，对革兰氏阳性菌显示出具有强劲抗菌力。

    ·在肠管内不会被分解，而可长久维持其抗菌活力。

    ·与现有抗生素及抗菌性物质之间无交叉抗药性。

    ·在实验条件下细菌的耐药性获得相当迟缓，同时即使获得也不安定且容易消失。

    ·对革兰阴性菌不曾显示抗菌力，与 Rˉ因子耐药性无关。

    ·不被肠管吸收，不用担心会对畜产品造成残留。

    ·不会妨碍动物的嗜口性。

    ·毒性极低。

    ·饲料中的安定性良好。

安来酶素 ( Enramycin ) 的性状

    安来酶素 ( Enramycin ) 系於放线菌的菌体内所产生，而以单盐酸盐 ( Enramycin HCI ) 的形式下结晶，盐酸安来酶素为白色粉末分子量约 2500，融点 238 ~ 245° ( 分解 ) 旋光度［x］²³_D＝ + 92° Pka  5.3，可溶於 Methanol，含水 Ethanol，及水中，难溶於 Ethanol，aceton，不溶於 Benzene，Hexane。

    安来酶素为盐基性抗生物质，Ninhydrin，Buret，Dragendorff，Barton 等的反应皆为阳性。

    化学构造是以 Peptide 结合键的部分水解来做决定，已知的是由 17 种氨基酸及 13 种不同的脂肪酸所组成氨基酸系环状 Peptide 构造，末端有脂肪酸，由於脂肪酸的差异，而有 A、B 两种成分；安来酶素便是这两种成份的混合物。

·交叉耐药性

    安来酶素 ( Enramycin ) 与现在被用於临床的抗生素及抗菌性物质完全未显示交叉耐药性。由临床得来之各种抗药性葡萄菌 6,000 株之中，四环素、磺胺剂、链酶素、青酶素、康酶素、氨酶素、合成青酶素、Cephalosporin 等之单剂或多剂耐性下，选择噬菌性型相异之 100 株对安来酶素进行试管内感受性调查，结果显示有一峰性的分布最小发育阻止浓度限於 0.05 ~ 1.6 mcg／ml 之范围。

·耐性之获得

    由临床所得的安来酶素耐性菌尚未为人所知，在试管内的耐性获得试验上，耐性的获得非常缓慢，且其耐性在未含安来酶素的培养基上继代时便容易失去。

·好气、厌气条件下抗菌力之差

    一般认为某种抗生素由於好气，厌气培养条件之差异，而对抗菌力之差，有显著之影响。家畜肠内在生理上是处於厌气的状态。因此以增殖型之菌株在好气及厌气之不同培养条件下进行安来酶素的抗菌力比较试验，结果显示安来酶素在厌气条件下与好气的条件下具有相同的抗菌力，可以抑制革兰氏阳性菌的发育。

■ 依好气厌气培养条件之差来比较安来酶素的抗菌力。⁹⁾                                          最小发育阻止浓度 ( mcg／mg )

安来酶素之毒性及安全性

■安来酶素之半致死剂量 ( LD⁵⁰ ) ^{26 )}  ( 一次投与後观察 7 日 )

                                                                                    ( 单位∶mg／kg．BW )

注 ) 依据 LitchfieldˉWilcoxon 法 (     ) 内为 95%信赖区间

·对实验动物的毒性

    ＜急性毒性＞

    安来酶素特别是对经口、皮下、肌肉的毒性非常弱，乾燥安来酶素菌体的经口毒性也极低。

    ＜亚急性．慢性毒性＞

    饲料中添加安来酶素达到最高的 10,000 ppm 投与田鼠 ( Rat ) 一个月，都看不出体重、饲料效率有何异常，而肌肉内投与至 12 个月，在病理学上、生化学上的安全性也被确定。

    乾燥安来酶素菌体以最高 20% ( Eramycin 时为 1,000 ppm ) 添加於田鼠的饲料中，连续投与 6 个月後均无不良影响，因而被确定具有很高的安全性。

    ＜催畸胎性＞

    安来酶素以每日 5 ~ 40 mg／kg，BW 的剂量肌肉内投与小白鼠及田鼠完全不曾发觉对胎儿有影响。

    ＜局部毒性＞

    对家兔的眼结膜囊内作连续投与试验，及家兔、犬、猴的脱毛部应用试验，未曾发现有局部刺激过敏症反应的现象。

    ＜细菌突变性＞

    在试管内进行的细菌突变性试验对安来酶素结晶呈现完全的阴性。

·对猪的安全性

    ＜大量投与一个月＞

    乾燥安来酶素的菌体以 1、5、25% ( 相当於安来酶素则为 50、250、1250 ppm ) 的比率添加於饲料中并喂饲成长中之猪苹，除了投与最高剂量的一组，由於营养的不平衡，以致生长较差外，其他全未发现有病理组织学上的毒性。

    ＜中量投与 3 个月＞

    将乾燥安来酶素的菌体以最高达 4% ( 安来酶素则为 100 ppm ) 之比率添加於饲料中，并以之喂饲成长猪，结果在生化学、组织学及生长上并无不良之影响。

    ＜对产肉性能的影响＞

    以安来酶素经常用量喂饲猪苹至上市为止，依猪产肉性能检定实施要领来测定其对产肉性能之影响，结果未发现脂肪有增加倾向，对屠体成绩也无不良影响。

·生体内残留

    将安来酶素以最高达 100 ppm 的浓度添加於饲料中，分别连续喂给肉鸡 9 周，猪 3 个月，投与中止後，立即对生体材料，以检出界限 0.15 mcg／ml 或 gm ( 0.15 ppm ) 的定量法来调查有无安来酶素的残留，结果停药後 0 ~ 48 小时间的任何生体材料均无法检出安来酶素。

■ 在组织及器官中的安来酶素残留

注 ) 一代表“无法检出 ( 检出界限为 0.15mcg／ml 或 gm )

中国畜牧杂第五十三册合订本

1995年一月号至1995年六月号

第 27 卷 (95) 第 3 期 ( 89 ~ 94 )