麴毒對豬隻繁殖之影響

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　戈定軍

台糖畜研所

　　以往在營養需要、飼養標準等，對豬隻繁殖的影響研究頗多，但是在繁殖上仍然有些問題，是因為營養上的不平衡所造成。甚至，飼料中含有抗營養成份，亦會影響到豬的繁殖能力。直到近百年來，很多母豬在繁殖上的不正常現象，經證實是由飼料所造成。當然，其中有很多是在試驗狀況下發生，因此，抗營養成份及其作用機制，仍有些和設定之試驗狀況相互混淆而不清楚。譬如 1971 年及 1974 年分別有研究報告指出，當給予母豬蠶豆後對第一胎的初生仔數、初乳成份及乳量等都有不利的影響。但是此一說法，在 1975 及 1977 年 Etienne 及其共同研究人員所發表的報告認為，在懷孕女豬、初產母豬之哺乳期卻並不如此。在 1992 年 Buron 及 Gatel 以較長期的、大數目母豬的研究試驗結果亦不同意此一說法。只有在飼料中少數的抗營養成份，經證實會影響到母豬的繁殖性能。主要的是一種黴菌毒素 Zearalenone ( F–2 毒素 )，及來自油菜籽的 Glucosinonolates，的確會影響到母豬的繁殖性能。在本省使用玉米為豬隻飼料之主要原料，其可能造成之影響不能不加以了解，現僅將 Zearalenone ( F–2毒素 ) 對豬隻繁殖方面的影響說明如下：

　　Zearalenone ( F–2 毒素 ) 為一種黴菌毒素，是由不同族的 Fusarium 真菌所造成。這種真菌主要是感染於直立作物，特別是玉米，但是其他穀物如大麥，也同樣的會被其感染。這種真菌通常在穀物標準儲存條件下會不再存在，但是在收穫之後，如濕度仍然很高的話，真菌就會依然存在，而且產生 F–2 毒素。在實際狀況中，如果玉米是倒伏情況下收穫，而且其後又成堆的放置，或是乾燥前在高濕度的情況下預貯，即都會發現有這種毒素存在。

　　Mirocha 及 Christensen ( 1974 ) 指出，在家畜中，豬對 F–2 毒素可能是最為敏感的了，其主要徵狀在於有動情的徵象。第一篇田間報告認為 Zearalenone 和動情素的受納器結合的，為 1928 年 Mc  Nutt 等人，以性尚未成熟的豬隻飼以含 F–2 毒素的飼料，他們觀察到女豬外陰紅腫，而且陰道鬆脫；小公豬睪丸萎縮及直腸鬆脫；且不論公豬或女豬，其乳頭都變大等，過度發情的徵象。這些豬可能因鬆脫的器官受感染或出血而死亡。但是一般言之，只要不再給予被污染的飼料，幾天後這些徵狀即會逐漸消失。

　　對於性已成熟女豬或母豬而言，亦有幾個現象要加以說明，包括不能正當的回到發情週期，流產、胚或胎的死亡，死產，弱仔或劈腿仔等的增加。總之以長時間來觀之，這些效應似乎又因其他一些原因混淆而無法成立。其中因為在太多影響繁殖性能的變異因素中，有些結果因其所發生的動物頭數太少，而不能作明顯的定論。因此 Nelson 等在 1966 年，用 4 頭懷孕女豬為給予對照飼料，而另外分別以飼料原料中含受 Fusarium 黴菌污染 25、50 及 100%的玉米，其結果飼以含 50%受污染玉米的這些女豬都流產。尤有甚者，有時結果遠超出了起初試驗所設計的。有些未列入測定的黴菌，亦常常存在於飼料中。亦有許多發生類似狀況的例子，乃因飼料中除受 Fusarium 以外，如同時存在者有 Aspergillus 或青黴菌 Penicillium 等黴菌所污染。此外 Fusarium 除了產生 F–2 黴菌毒素外，同時亦產生類似 T–2 的毒素，而 T–2 毒素將導致不孕，如在豬隻懷孕的後期給予時，於 48 小時內引發流產。另外亦不能排除在黴菌毒素間，可能相互間有協同效應存在。

過度發情

　　在性尚未成熟或性成熟前的女豬，給予曾在自然狀況下受污染，或添加了結晶的 F–2 毒素之飼料，都會發生過度發情的現象。甚至給予些微的量即會有此現象。此一現象通常在 3 ~ 7 天內出現，停止給予受污染飼料後需 7 到 14 天消退。但這種過度發情的豬卻看不見站立反應的發情。除了表現於外在的發情徵象，女豬的子宮變大很多，卵巢萎縮，陰道上皮細胞增厚。另外 Kurtz 等 1969 年報告，觀察到 10 週齡大的女豬，給予雌素二醇 ( Oestradio )，結晶的 F–2 ( 每天 25 mg ) 或以 Fusarium 黴菌處理的玉米，亦都有相似的組織學變化。但性週期中的母豬及懷孕或哺乳中的母豬不像性成熟前的女豬，都未見到過度發情的外部徵象，這可能對已經性成熟的母豬較性成熟前的女豬，需較高劑量的 F–2 毒素才能引起過度發情徵象。1982 年 Long 等報告四頭給予高劑量 ( 64 ppm ) 的母豬只有兩頭有過度發情現象。

對女豬性成熟的影響

　　由試驗資料顯示 F–2 對女豬在性成熟方面的影響並無結論。Green 等 1990 年發現，女豬在達 178 日齡前，每天餵飼 10 ppm 的 F–2 毒素，為期 2 週，對達性成熟的日齡或比率都沒有影響。Edwards 等在 1987 年報告，自女豬 145 日齡至 193 日齡間給予相同劑量的 F–2 毒素，並於第 193 日齡起開始與公豬接觸，直到第一次發情為止，在三個試驗中有兩個試驗，認為女豬顯著的有延遲約 10 天成熟的情形。無論怎麼說，在女豬的第一次發情的這個部份，並未受 F–2 的影響。Rainey 等 ( 1990 ) 觀察到在兩個試驗中有一個試驗，女豬在 70 日齡時開始，每天給予 2 ppm 的 F–2 毒素，連續 45 天或 90 天，其發情比對照組早。這些差異可能是由於 F–2 劑量的差異，以及開始處理時女豬日齡的不同，以及處理期間的不一樣所致。

對發情的影響

　　發現對性成熟女豬，採食 F–2 後會延長性週期的日數；或者當哺乳時採食者，則增加母豬離乳後至發情的日距。性週期的日數和女豬受影響的比率與 F–2 的劑量有關，當給予 5 或 10 ppm 時可見影響效果，但只有 1 ppm 時則見不到其受影響的效果 ( 表一 )。此外 1990 年 Young 等發現，母豬離乳後至發情所需之日數與其在哺乳期間所採食飼糧中 F–2 量的多少，呈現一直線相關。當 F–2 的量超過 3 ppm，其延遲發情的情形極為嚴重。有時甚至會使女豬被認為是不發情。在此之前，1982 年 Etienne 及 Jemmali 發現在 33 頭女豬給予自然污染的飼糧含有約 3.6 或 4.3 ppm 的 F–2，其中有 15 頭自發情後超過 50 天未再發情，而這些豬隻在未再發情的階段，其卵巢沒有白體，然黃體卻維持著，即可獲證實。此外，子宮角呈水腫，其橫斷面幾乎沒有空腔。與相同階段屠宰的對照豬比較，子宮的長度雖沒有變化，但是重量幾乎為對照組的兩倍。Edwards 等 1987 年報告，自飼糧中除去 F–2 後，曾持續的黃體，30 天內可自發性的消退。Flowers 等 1987 年報告，飼以 20 mg 的 F–2，或是每天給予 2 mg 的動情素製劑 ( Oestradio  benzoate , EB )，在具正常性週期的女豬，於性週期的第 6 天到第 10 天，或從第 11 天到第 15 天 ( 而非在第 1 天到第 5 天這個階段 )，亦會發現同樣使發情延遲。在機制上言之，F–2 並不是一種固醇類的物質，卻具有類似動情素的活動。動情素製劑 ( EB ) 為一種固醇類的動情素，兩者都使豬的黃體維持，但其機制卻不一樣。在劑量變化上，當豬的黃體組織對前列腺素 ( PGF_2α ) 敏感時，而 EB 抑制前列腺素 ( PGF_2α ) 增加， 但是 F–2 卻不然；同樣 EB 抑制 LH 的分泌，而 F–2 亦不然。因此推論 F–2 對內分泌的激性腺素，分泌模式沒有影響作用。因此，Flowers 等 ( 1987 ) 結論，認為 Zearalenone 可能為直接作用於卵巢層次，而 EB 則對子宮及卵巢兩者均有作用。但是，亦有相反的看法，Green 等人 1990 年報告，在性成熟前女豬給予含 10 ppm 的 F–2 飼料，一個星期後血漿中 LH 濃度，自原為 0.42 ng／ml 下降到 0.25 ng／ml，但是 FSH. 則不受影響。至於 LH 分泌脈衝的頻度及幅度，在 F–2 組與對照組相似。當以比較高的單一 F–2 劑量 ( 1 mg／kg 體重 )，Diekman 等 1986 年報告在切除卵巢的女豬試驗，其 LH 及 FSH 之分泌受到抑制。以上這些在各研究間頗不一致的報告，可能由於 F–2 劑量，女豬性成熟的程度，及使用模式等，其間的差異所致。

表 一     Zearalenone 劑量對動情週期之影響

繁殖的影響

　　有些報告指出，在配種前，當給以高達 10 ppm 之 F–2，對受精、受孕率、排卵率、胚胎數、及胚胎成活率等，並無影響。當在懷孕期給以高達 9 ppm 時，對胚胎及初生仔數並無影響。然而，在另外大多數觀察報告，則是在給予高 F–2 量，如 64 ppm ( Long 等 1982 )，60 及 90 ppm ( Long 等 1984 )，或者每天 108 mg ( Long 等 1986 )，認為分娩仔數降低，在某些狀況甚至全胎死亡。至於低劑量至 30 ppm ( Long 1984 報告 )，胚胎存活率未受影響，因此認為胚胎的存活率，在受 F–2 毒素的影響時有“ 全或無原則 ”的現象 ( 表二 )。總之依他們報告的結果言立，認為其所影響的程度與 F–2 毒素的劑量有關。且在大多數試驗裡，當採食尚不及 60 ppm 的 F–2，就會導致初生仔數變少，胚胎存活率降低。相同地，1982 年 Long 等報告，當母豬飼糧中 F–2 劑量從 0 增加到 7、38 及 64 ppm 時，母豬的胚胎完全消失或胚胎數變得出奇的少 ( 1 ~ 3 個胚胎 )。1990 年 Young 等發現，F–2 在飼料中的濃度，和在子宮中胎兒數或胚胎存活數呈一相反的直線相關。此外在時間上，在某一特定時段內亦有影響，四頭懷孕豬在第 7 到第 10 天間給予 F–2 毒素，結果只有一頭完成懷孕；而同樣的，在懷孕的第 2 天到第 6 天，或是第 11 天到第 15 天給予 F–2 毒素則無影響。

表 二     Zearalenone 劑量對懷孕 40 ~ 43 天時之胎兒數

　　母豬在懷孕前三分之一期後，就已發現無胚胎存在，但是依其在血中助孕素的濃度，仍可證明有永久黃體存在。這可能要質疑到底是由於胚胎數少，或是由於胚胎死亡而造成的子宮內無胚，或者是 F–2 的影響使受孕及受精作用受划傷害的原故。胚胎死亡在某些例子中有之，在配種後 40 天時，胎盤仍然存在，但卻沒有活的胎兒。女豬在配種後第 7 到第 10 天給予含 1 ppm 之 F–2 的飼糧，然後收集其胚胎，Long 等 1992 年發現在第 9 天以前胚的發育未見受影響，在第 11 天漸漸發現有退化現象，在第 13 天於伸展期的胚泡開始退化。在另方面，女豬在配種後給予 4 ppm 的 F–2，將導致未能受精而成假懷孕，和性成熟給予 F–2 但並未配種的女豬相似有假懷孕現象。

　　1982 年 Long 等報告認為，Zearalenone 作用在使因子宮角未孕所分泌的解黃體素作用失效，因此使黃體持續存在，並可使其在僅有非常少的胚胎數時，亦使之懷孕維持下去。因此，可以解釋為何每胎仔數減少，配種母豬空胎，相關受孕率降低，受精能力差，胚胎死亡率增高的現象了。

　　F–2 影響到胚胎成活率的確切機制至今尚不完全明瞭。在豬而言，懷孕的基礎，靠胚及子宮兩者之間複雜的關係，相互密切配合才能得以完成。曾經假設餵飼 F–2 會改變子宮內膜的分泌活動，1982 年 Etienne 及 Jemmali 報告在女豬懷孕 80 天時飼以 F–2 時，其子宮的長度未變，子宮的重量減輕 ( 表 三 )，這可假設是其子宮壁比對照組女豬者要薄了。在第 9 天到 13 天以 1 ppm 之 F–2 用量，並未發現子宮內膜在外形上的變化。1982 年 Long 等及 1984 年 Long 及 Diekman 報告，大約懷孕 40 天，女豬飼以含 F–2 劑量 60 ppm 的飼料，其生殖道的整體外觀及組織學觀察，與對照組的女豬相似。

表 三    在懷孕期間 Zearalenone 之採食量對子宮發育的影響

　　在女豬於其懷孕初期，每天給予含 108 mg 的 F–2 飼料 4 到 5 天，在配種後一個月以組織學的觀點來看，其生殖的組織仍維持在繁殖週期狀態。而在相同的另一試驗，則發現在處理後子宮腫大，對胚胎的空間沒有影響，子宮內助孕素的濃度及動情素 ( Oestradiol - 17B ) 濃度亦無影響，但是鈣、鎂、鋅等的含量，和對照組比較變化則很大。至於試驗豬血清中，某些分泌素濃度的變化亦記錄下來，動情素 ( Oestradiol - 17B ) 降低，即使是黃體仍然存在，但助孕素濃度亦降低。補充助孕素亦不能中和 Zearalenone 所造成的傷害作用。在某些情況下亦可見到，處理幾天後激黃體素 ( LH ) 潮湧減少，而且催乳激素 ( prolactin ) 濃度降低，當然這些並不能確認就是造成胚胎死亡的原因，但至少可說是與胚胎有所關連。

對胎兒體重的影響

　　若依 1984 及 1986 年 Long 及 Diekman 的報告指出，女豬飼餵含高量 F–2 的飼糧亦不會影響胎兒體重。然這試驗僅僅在懷孕第 16 天之前，給予 4 到 13 天被 F–2 污染的飼料，而且試驗的豬隻頭數太少，每組只有四頭懷孕女豬，其結果無法達到顯著程度。而且試驗豬是配種後第 30 或 40 天時就屠宰了，胎兒尚未達快速成長期。在快速成長期裡，生長速率的差異可能才能顯現出來。相對的 1982 年 Etienne 及 Jemmali 發現當母豬給以含 4 ppm 的日糧，在懷孕 80 天時胎兒體重減輕了 24%，而且其不整齊的情形增加 ( 圖 1 )。同樣的，1986 年 Young 及 King 指出女豬在懷孕期間給予含 3 ppm 的日糧，當 F–2 量增加時，仔豬的初生體重有趨於減輕的趨向 ( 1.42、1.30、1.21 及 1.05 公斤，相對之 F–2 量為 0、3、6 及 9 ppm )。若再依 1982 年 Etienne 及 Jemmali 報告，女豬飼以受污染的日糧，其胎兒的紅血球計數亦減少，胎盤重低降了 33%，因此推論在女豬及其胎兒間營養的交換降低 ( 表 四 )，但是真正的原因尚未知。

表 四    在懷孕期間 Zearalenone 之採食量對配種後 80 天胎兒及胎盤之發育

在哺乳期的影響

　　在對哺乳期的影響方面之報告很少，母豬在哺乳的第 14 到 28 天，給予含 10 ppm 之 F–2 的日糧，其仔豬並未受到影響。當母豬在懷孕及哺乳時均給以含 F–2 的日糧，則其仔豬在初生至 14 日齡間的死亡率有增加的趨向。仔豬 14 日齡的體重雖不受影響，但當給以含高量 ( 4.8 ppm ) 的 F–2 飼糧者，其雌性仔豬的子宮及陰道則比較重。哺乳母豬在第 8 天起給予含 40 ppm 的 F–2 飼糧，其仔豬在 21 日齡時即發現有陰部腫大的現象，這推測可能是因為仔豬在子宮，或經由乳液，受到 F–2 或是 F–2 代謝產物的影響。但在 1982 年 Etienne 及 Jemmali 報告在乳液中亦未檢測到 F–2 的代謝物。無論怎麼說，在母豬飼以 Zearalenone 的日糧，或是注射 Zearalenone，在其有些乳液的樣品中，可以發現 F–2 及 α–及β–Zearalenone 毒素，即使在乳中並沒有每次都能檢測到代謝物，但是在於乳液中仍可能有微量存在，使得吮食的仔豬引發了發情的徵象。

結　語

　　給與母豬含有 F–2 毒素的飼糧，在其生殖功能上引發諸多狀況，在性成熟前即使是低劑量，亦可使其排卵期間延長，離乳至發情的間距延長。在配種前，當劑量超過 3 ppm，有些女豬由於黃體的持續維持，及子宮角過度被刺激而不再發情，生殖道呈現假懷孕的現象，所有的這些現象，可能是與 Zearalenone 作用於卵巢階層的動情素作用有關。而這些影響在將受污染的飼糧撤換，替以未受污染的飼糧後一到兩星期，又可逐漸恢復。在配種後，當 F–2 量超過 4 ppm 時，胚胎存活率降低，胚的發育亦受到損傷。這其間的機制及過程尚不完全明瞭，雖曾以子宮內的內分泌，或胎兒的內分泌來加以解釋，但尚未找到確切的證據。甚至亦不太清楚是否受血清中某些內分泌濃度的影響，使胚胎存活率受到左右。無論如何，所有 Zearalenone 所造成的影響，都和其採食的量有關。當採食 Zearalenone 量加大時，受影響的動物數目及程度亦隨之加大。因此，在經濟觀點上言之，豬群的繁殖效率：如母豬的不孕或產能降低等，受到 F–2 的影響極大。

　　當將以上所述的種種問題都加以綜合考量時，就會注意到飼料原料是否受到 Zearalenone 污染，並找出其污染原，使養豬生產管道中最重要的一環—繁殖所受到的影響及損失，降到最低點。

中國畜牧雜誌第五十四冊合訂本

1995年七月號至1995年十二月號

第 27 卷 (95) 第 11 期 ( 9 ~ 16 )